一、药物概述
托法替布是一种口服小分子靶向免疫调节药物，属于Janus激酶（JAK）抑制剂。其通过干预免疫炎症信号通路，减轻异常免疫反应，已被广泛用于多种自身免疫性和炎症性疾病的治疗。Xeljanz 为其商品名，根据不同人群和适应证，提供普通片、缓释片以及口服溶液等多种剂型。
二、适应证
Xeljanz 薄膜衣片适用于以下成年患者：
用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎，或活动性银屑病关节炎，适用于对一种或多种传统改善病情抗风湿药（DMARDs）疗效不足或不耐受的患者。临床上通常与甲氨蝶呤联合使用；若患者不能耐受甲氨蝶呤，或因其他原因不适合使用，也可单独应用。
此外，该剂型还用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎，以及强直性脊柱炎，适用于对传统治疗或生物制剂反应不佳、失去疗效或无法耐受的患者。
Xeljanz 薄膜衣片亦获批用于治疗2岁及以上儿童和青少年的活动性多关节型幼年特发性关节炎，包括类风湿因子阳性或阴性的多关节型关节炎，以及扩展型少关节炎；同时也适用于幼年银屑病关节炎患者。可与甲氨蝶呤联合使用，或在不耐受甲氨蝶呤时作为单药治疗。
Xeljanz 缓释片用于治疗成年中度至重度类风湿关节炎患者，适应证及联合用药原则与普通片一致，但给药方式为每日一次。
Xeljanz 口服溶液主要用于2岁及以上儿童和青少年的活动性多关节型幼年特发性关节炎及幼年银屑病关节炎，适用于既往 DMARD 治疗效果不佳的患者。
三、作用机制
托法替布是一种选择性 Janus 激酶抑制剂。JAK 家族包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2，这些酶与多种细胞因子受体相连接，在免疫信号传导中起关键作用。当细胞因子与其受体结合后，可激活 JAK，继而通过 STAT 蛋白将信号传递至细胞核，调控相关基因的表达。
托法替布主要抑制以 JAK1 和／或 JAK3 参与的受体信号通路，从而削弱多种与炎症和免疫反应密切相关的细胞因子信号，包括白细胞介素 2、4、6、7、9、15、21 以及 I 型和 II 型干扰素。通过这一机制，托法替布能够显著降低类风湿关节炎等疾病中过度活跃的免疫和炎症反应。
四、用法用量与使用注意事项
类风湿关节炎或银屑病关节炎患者通常口服托法替布 5 mg，每日两次。类风湿关节炎患者也可选择 11 mg 的缓释片，每日一次服用。普通片与缓释片之间可以在停用前一种剂型后的次日直接转换，两者在体内的药代动力学效应等效，但每日总剂量不应超过 11 mg。
溃疡性结肠炎患者在治疗初期的前 8 周通常使用 10 mg，每日两次；随后改为 5 mg，每日两次维持治疗。若初始疗效不足，可将 10 mg、每日两次的诱导治疗延长至 16 周，之后根据疗效决定是否维持或终止治疗。
儿童和青少年患者可使用口服溶液，剂量根据体重计算，并配有专用给药器具。体重达到或超过 40 kg，且使用口服溶液 5 ml、每日两次的患者，可改用 5 mg 薄膜衣片、每日两次。
托法替布可不受进食影响服用。吞咽困难者可将普通片碾碎后用水送服，但缓释片必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或压碎。
重度肾功能不全（肌酐清除率低于 30 ml/min）或中度肝功能损害的患者，应将剂量调整为 5 mg，每日一次。
五、重要药物相互作用
托法替布主要经肝脏 CYP3A4 酶代谢，少部分经 CYP2C19 代谢。与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）或同时抑制 CYP3A4 和 CYP2C19 的药物（如氟康唑）合用时，托法替布剂量需减至 5 mg，每日一次。
不建议与强效 CYP3A4 诱导剂合用，否则可能显著降低药物疗效。
六、不良反应与安全性监测
治疗最初三个月内，较常见的不良反应包括头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻、恶心以及血压升高。此外，血脂水平可能在治疗初期，尤其是前六周明显升高，因此建议在治疗开始后约 8 周复查血脂。
托法替布可能导致淋巴细胞计数、中性粒细胞计数及血红蛋白水平下降，应定期进行血常规监测。
由于免疫功能受到抑制，感染风险增加。若患者存在活动性感染，即使为局部感染，也不应开始治疗。治疗期间如发生严重感染，应暂停用药，直至感染得到控制。鉴于感染风险叠加，不推荐与生物制剂或强效免疫抑制剂联合使用。
托法替布可激活潜伏性结核感染，治疗前需进行结核筛查并在必要时给予预防性治疗。同时，带状疱疹再激活的风险增加，开始治疗前应考虑接种带状疱疹疫苗。总体而言，治疗前应根据现行免疫规划完善疫苗接种，活疫苗需至少在治疗前两周，最好四周完成接种。
七、禁忌证与慎用人群
重度肝功能不全患者禁止使用托法替布。此外，活动性结核、严重感染、妊娠期及哺乳期均为禁忌证。
对托法替布或任何辅料成分过敏者，不得使用本品。
八、临床研究证据
托法替布的疗效主要来源于 ORAL 临床研究项目，该项目包括 6 项 I 至 III 期随机、双盲对照研究，共纳入 6194 名患者。托法替布以单药或联合治疗形式使用，比较对象包括安慰剂、甲氨蝶呤或阿达木单抗。
研究结果显示，在 ACR20、ACR50 和 ACR70 等主要疗效指标上，托法替布均优于安慰剂或甲氨蝶呤。低剂量组在治疗 3 个月后，约 41% 至 69% 的患者达到 ACR20 应答，6 个月后比例进一步上升。其疗效与阿达木单抗相当。同时，在疾病活动度评分、影像学进展、身体功能、生活质量、疲劳程度及睡眠质量等方面，托法替布也显示出显著改善。
九、妊娠与生育相关提示
动物研究提示托法替布可能对胎儿造成损害，因此妊娠期和哺乳期禁用。育龄期女性在治疗期间及停药后至少 4 周内，应采取可靠的避孕措施。