一、药物概述
奥利普达酶α是一种用于治疗罕见遗传代谢病的酶替代治疗药物。它是目前首个针对酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD，Acid Sphingomyelinase Deficiency）的病因治疗药物，可用于儿童、青少年及成人患者。该疾病过去被称为尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease）A 型和 B 型相关疾病。
Xenpozyme 的出现，标志着 ASMD 从长期只能对症治疗，迈入了针对疾病根本机制的因果治疗阶段。
二、适应证
Xenpozyme 获批用于治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）A/B 型或 B 型患者中枢神经系统以外的疾病表现，适用于儿童、青少年和成人患者。
需要强调的是，由于该药物无法通过血脑屏障，因此不适用于改善或逆转中枢神经系统受累相关的症状。
三、作用机制
奥利普达酶α是一种重组人源酸性鞘磷脂酶，通过重组 DNA 技术在中国仓鼠卵巢细胞中生产。其作用原理是替代患者体内缺失或功能不足的酸性鞘磷脂酶，从而恢复鞘磷脂在溶酶体内的正常代谢过程。
在 ASMD 患者中，由于该酶活性缺乏，鞘磷脂在溶酶体内大量蓄积，逐渐损害多个器官的结构与功能。奥利普达酶α通过促进这些脂质的分解，减少其在组织中的沉积，从而改善器官功能。
需要注意的是，该酶制剂无法穿过血脑屏障，因此对脑部症状（如严重神经系统损害）预计不会产生治疗效果。
四、用法用量与给药说明
Xenpozyme 采用静脉输注方式给药，每两周一次，推荐使用输液泵以保证输注速度稳定。
成人患者的推荐起始剂量为每公斤体重 0.1 mg，自治疗开始后逐步递增，到第 14 周时达到维持剂量，即每公斤体重 3 mg。
儿童和青少年患者的起始剂量更低，为每公斤体重 0.03 mg，并在第 16 周前逐步增加至相同的维持剂量。
对于体重指数（BMI）大于 30 的患者，剂量计算应基于理想体重而非实际体重。
根据给药剂量不同，单次输注时间可从约 18 分钟延长至最长 220 分钟（接近 3.7 小时）。这一“逐步加量”的治疗方案，旨在降低不良反应发生的风险。
在治疗初期，随着组织中大量蓄积的鞘磷脂被迅速分解，体内可能产生具有促炎作用的代谢产物，从而引发输注相关反应或一过性的肝酶升高。因此，缓慢加量是该药物治疗策略中的关键环节。
患者在输注过程中以及输注结束后的一段时间内，应接受密切医学监测，并需了解过敏或过敏性休克的可能症状。一旦出现皮疹、呼吸困难、胸闷、头晕等情况，应立即寻求医疗帮助。
目前不建议因高龄或轻中度肝肾功能受损而调整剂量。
五、药物相互作用
由于奥利普达酶α是一种重组人源蛋白质，并非通过肝脏细胞色素 P450 酶系统代谢，因此不太可能发生 CYP 介导的药物相互作用。
在现有研究和临床使用中，尚未发现具有临床意义的药物相互作用。
六、禁忌证与注意事项
对奥利普达酶α或其任何辅料成分存在已知过敏史的患者，禁止使用本品。
在治疗过程中，如出现严重过敏反应，应立即停止输注，并给予相应的紧急处理。
七、临床研究证据
Xenpozyme 的疗效在三项临床研究中得到验证，包括成人研究 ASCEND、儿童研究 ASCEND-Peds 以及长期延伸研究，共纳入 61 名 ASMD 患者。
研究结果显示，酶替代治疗在成人和儿童中均可改善肺功能，并显著缩小脾脏体积。
在关键的 II/III 期研究中，36 名 ASMD B 型或 A/B 型成人患者（中位年龄 30 岁）入组。这些患者在治疗前肺的一氧化碳弥散能力（DLco）≤ 预测值的 70%，且脾脏体积超过正常的 6 倍。DLco 是评估肺部将氧气输送至血液能力的重要指标。
治疗一年后，Xenpozyme 组的 DLco 平均提高约 22%，而安慰剂组仅提高约 3%。临床上，DLco 提高超过 15% 即被认为具有重要意义。同时，Xenpozyme 组患者的脾脏体积平均缩小 39%，而安慰剂组反而轻度增加。脾脏体积缩小超过 30% 被视为具有明确临床价值。
在治疗第 26 周时，患者的肺功能、脾脏和肝脏体积以及血小板计数已出现显著改善。此外，ASMD 患者血浆中显著升高的溶血鞘磷脂（Lyso-sphingomyelin）水平明显下降，反映出组织内鞘磷脂负荷的减少。长期随访显示，这些疗效可持续至少四年。
在儿童研究中，共纳入 20 名 18 岁以下患者，包括青少年、儿童及婴幼儿，治疗时间为 64 周。结果显示，儿童患者在肺功能、脾肝体积、血小板计数及身高增长方面均获得改善。一年后，DLco 平均提高 33%，脾脏体积平均缩小 49%。延伸研究提示，这些疗效可维持长达五年。
八、疾病背景与治疗意义
酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）是一种罕见的溶酶体贮积病，根据临床表现和遗传特点分为 A 型、B 型和 C 型。其中 A 型、A/B 型和 B 型患者由于基因突变，体内缺乏功能正常的酸性鞘磷脂酶。
该酶负责分解鞘磷脂这一重要的膜脂成分。当代谢受阻时，鞘磷脂在溶酶体中不断堆积，逐渐损害肝脏、脾脏、肺、心脏，部分类型还会累及中枢神经系统。常见临床表现包括肝脾肿大、肺部疾病、血小板减少和生长发育迟缓等。
在奥利普达酶α问世之前，ASMD 仅能进行支持和对症治疗。Xenpozyme 的上市，为这一罕见病首次提供了针对病因的治疗选择。
九、妊娠与哺乳期用药提示
不建议在妊娠期或未采取有效避孕措施的育龄期女性中使用 Xenpozyme，除非医生评估认为对母体的潜在获益明显大于对胎儿的潜在风险。
哺乳期女性应在医生指导下权衡继续哺乳或暂停治疗的利弊，并作出相应决定。