一、药物概述
埃拉瓦环素（Eravacyclin）是一种新型全合成四环素类抗生素，商品名为 Xerava。该药于2018年获得欧洲药品管理局（EMA）批准，用于治疗成人复杂性腹腔内感染（complicated intra-abdominal infections，cIAI），并于2022年8月正式上市。其研发初衷是应对多重耐药菌感染，尤其是在传统抗生素疗效受限的情况下，提供新的治疗选择。
二、适应证
Xerava 获批用于治疗成人复杂性腹腔内感染。这类感染通常涉及多个腹腔器官，常见于阑尾穿孔、腹腔脓肿、胃肠道穿孔或术后感染，往往病情较重，需要静脉抗菌治疗。
三、作用机制
从化学结构上看，埃拉瓦环素是一种与替加环素（Tigecycline）结构相似的四环素类衍生物，但在分子结构上进行了关键改造：
在四环素骨架的 D 环 C-7 位引入了氟原子，取代了传统的二甲氨基结构；在 C-9 位则以吡咯烷乙酰胺基团替代了替加环素中的叔丁基甘氨酰胺侧链。这些结构变化有助于增强抗菌活性，并在一定程度上克服部分耐药机制。
与其他四环素类抗生素类似，埃拉瓦环素通过与细菌核糖体 30S 亚基结合，抑制蛋白质合成，从而阻断细菌生长和繁殖。
目前已证实，埃拉瓦环素对以下病原菌具有可靠疗效：
大肠埃希菌（Escherichia coli）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、粪肠球菌（Enterococcus faecalis）、屎肠球菌（Enterococcus faecium）以及草绿色链球菌群（Viridans Streptococcus spp.）。
需要注意的是，该药对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）无效。
四、用法用量及用药注意事项
埃拉瓦环素仅用于静脉给药，通常以约60分钟的静脉输注方式给药。推荐剂量为每12小时一次，每次 1 mg/kg 体重，疗程一般为4至14天，具体疗程应根据感染类型、病情严重程度及患者临床反应决定。
与其他四环素类药物一样，埃拉瓦环素可能引起严重甚至危及生命的过敏反应。一旦出现过敏症状，应立即停药并采取相应的紧急处理措施。
此外，该药也可能诱发抗生素相关性腹泻，尤其是艰难梭菌（Clostridioides difficile）相关性腹泻。在这种情况下，应考虑停止埃拉瓦环素治疗，并结合支持治疗及针对艰难梭菌的特异性抗感染治疗。此时不应使用抑制肠蠕动的药物。
在使用 Xerava 的过程中，还需警惕胰腺炎的发生。已有报告显示，个别患者出现严重胰腺炎，一旦怀疑该不良反应，应立即停药。
长期使用可能导致非敏感微生物（包括真菌）过度生长，引发继发感染。如发生此类情况，应重新评估治疗方案，必要时中断原治疗并更换其他抗菌药物。
五、药物相互作用
当埃拉瓦环素与强效 CYP3A 诱导剂合用时，可能降低其体内暴露水平，此时建议将剂量提高约50%，即调整为每12小时 1.5 mg/kg 体重。
与强效 CYP3A 抑制剂合用在临床上通常无明显影响，但对于合并重度肝功能损害和（或）肥胖等可能增加药物暴露的患者，应密切监测不良反应。
体外研究显示，埃拉瓦环素是 P-gp、OATP1B1 和 OATP1B3 转运蛋白的底物，虽然体内临床相关相互作用尚不明确，但潜在风险仍不能完全排除。
六、禁忌证与慎用人群
对四环素类抗生素过敏的患者禁用 Xerava。
此外，如对埃拉瓦环素活性成分或任何辅料存在过敏史，也应避免使用。
七、临床研究证据
Xerava 的批准主要基于两项随机、双盲、Ⅲ期临床研究——IGNITE 1 和 IGNITE 4。
IGNITE 1 研究比较了埃拉瓦环素与厄他培南（Ertapenem）在复杂性腹腔内感染患者中的疗效和安全性。研究共纳入541例患者，分别接受埃拉瓦环素（每12小时 1 mg/kg 静脉给药）或厄他培南（每日1 g 静脉给药）。主要终点为微生物学意向治疗人群中治愈评估时的临床治愈率。结果显示，埃拉瓦环素组治愈率为86.8%，厄他培南组为87.6%，证实埃拉瓦环素在疗效上不劣于对照药物。
IGNITE 4 研究将埃拉瓦环素与美罗培南（Meropenem）进行比较，共纳入500例复杂性腹腔内感染患者。患者分别接受埃拉瓦环素（每12小时 1 mg/kg）或美罗培南（每8小时 1 g 静脉给药），疗程为4至14天。研究同样证实，埃拉瓦环素在临床治愈率方面不劣于美罗培南（90.8% 对 91.2%）。
八、妊娠、哺乳与儿童用药注意事项
Xerava 不应在牙齿发育期间使用，包括妊娠中晚期以及8岁以下儿童，因为可能导致牙齿出现永久性黄灰棕色变色。
原则上，妊娠期应避免使用埃拉瓦环素，除非患者的临床状况确实需要该治疗。
哺乳期也不推荐使用 Xerava，以避免对哺乳婴儿牙齿发育造成潜在不良影响。