一、药物概述
巴洛沙韦马波昔是一种新型抗流感病毒药物，属于与传统神经氨酸酶抑制剂作用机制不同的抗病毒治疗选择。其特点是单次口服给药、起效迅速，既可用于治疗流感，也可用于流感暴露后的预防，在部分国家已成为流感治疗方案中的重要补充。
二、适应证
Xofluza 已获批准用于治疗单纯性流感以及流感的暴露后预防，适用于 1 岁及以上人群。
在治疗方面，建议在出现流感症状后尽早服用，最好在症状出现后的 48 小时内开始用药。
在暴露后预防方面，适用于与确诊或疑似流感患者有密切接触的人群，同样应尽可能在接触后 48 小时内服用，以获得最佳预防效果。
三、作用机制
流感病毒与所有病毒一样，必须依赖宿主细胞的结构和功能来完成复制和繁殖。病毒进入细胞后，其遗传物质 RNA 需要被转录为信使 RNA（mRNA），随后在核糖体上指导病毒蛋白的合成，从而形成新的病毒颗粒。
为了让宿主细胞的核糖体“识别”病毒 mRNA，流感病毒会利用一种特殊机制为其 mRNA 加上“帽结构”（cap），这是一种类似分子标签的结构，正常情况下只存在于人体自身的 mRNA 上。流感病毒通过所谓的“帽偷取”机制完成这一过程。
巴洛沙韦马波昔在体内转化为活性代谢物巴洛沙韦，后者可抑制流感病毒特有的、依赖帽结构的内切核酸酶。这种酶是病毒 RNA 转录过程中的关键环节。一旦该酶被抑制，病毒就无法合成有效的 mRNA，进而无法制造病毒蛋白，病毒复制随之受阻。
这一作用机制与奥司他韦（Tamiflu®）和扎那米韦（Relenza®）等传统抗流感药物明显不同。后者主要抑制病毒神经氨酸酶，阻止新生成的病毒颗粒从感染细胞中释放。体外研究显示，巴洛沙韦对部分对神经氨酸酶抑制剂耐药的流感病毒株仍具有抑制作用。
四、用法用量及用药注意事项
Xofluza 应在出现流感症状或与确诊、疑似流感患者接触后尽早服用，理想情况下不超过 48 小时。
药物剂量根据体重确定。体重低于 80 千克的患者，推荐单次口服 40 mg，即两片 20 mg 的薄膜衣片；体重在 80 千克及以上的患者，推荐单次口服 80 mg，即两片 40 mg 的薄膜衣片。
该药可与食物同服或空腹服用，但不得与含有多价阳离子的制剂同时服用，例如抗酸药或含铁、锌、镁等矿物质的补充剂。
五、重要药物相互作用
含有多价阳离子的药物或补充剂可能与巴洛沙韦结合，从而降低其在体内的吸收和血药浓度。因此，Xofluza 不应与泻药、抗酸药，或含铁、锌、硒、钙、镁等成分的口服补充剂同时服用。
如需使用上述制剂，应在时间上与巴洛沙韦错开，具体间隔应遵医嘱。
六、禁忌证与注意事项
对巴洛沙韦马波昔或制剂中任何辅料成分过敏者，禁止使用本品。
七、临床研究证据
巴洛沙韦的疗效主要来自两项Ⅲ期临床研究，分别为 Capstone 1 和 Capstone 2。这两项研究均直接将巴洛沙韦与奥司他韦和安慰剂进行比较。
在研究中，巴洛沙韦按批准的体重分层剂量单次给药；奥司他韦则按常规方案，每日两次 75 mg，连续 5 天。
Capstone 1 纳入了 1436 名 12 至 64 岁、患有单纯性流感的患者。主要终点为流感症状缓解所需时间。结果显示，巴洛沙韦组为 53.5 小时，奥司他韦组为 53.8 小时，安慰剂组为 80.2 小时。由此证明，巴洛沙韦在疗效上不劣于奥司他韦，且显著优于安慰剂。
Capstone 2 纳入了 2184 名 12 岁及以上、至少存在一种流感并发症高危因素的患者。主要终点为症状改善时间。研究结果显示，巴洛沙韦组为 73.2 小时，奥司他韦组为 81.0 小时，安慰剂组为 102.3 小时，同样证实了巴洛沙韦对奥司他韦的非劣效性以及相对于安慰剂的显著优势。
在名为 Blockstone 的暴露后预防研究中，共纳入 749 名流感患者的家庭接触者，其中 607 人年龄在 12 岁及以上。大多数受试者在“首例患者”出现症状后 24 小时内接受了巴洛沙韦或安慰剂。结果显示，随后发生实验室确诊流感的比例在巴洛沙韦组为 1.9%，明显低于安慰剂组的 13.6%。
八、耐药性问题
体外研究提示，巴洛沙韦对甲型流感病毒的抑制作用强于乙型流感病毒，临床研究中的观察结果亦与此一致。但目前尚不足以据此限制其对特定流感病毒株的使用。
需要高度关注的是耐药性的出现。研究发现，携带 PA/I38T 点突变的流感病毒对巴洛沙韦的敏感性降低。在 Capstone 研究中，该突变在接受巴洛沙韦治疗的患者中分别以约 5%～10% 的比例出现，而在安慰剂组中未发现。
早在 2019 年底，研究人员就在《Nature Microbiology》杂志上指出，甲型流感病毒可能通过 PA/I38T 突变迅速获得对巴洛沙韦的耐药性，而且这种突变未必会降低病毒的致病力，这对未来临床应用提出了挑战。
九、妊娠与哺乳期用药
出于安全考虑，妊娠期不建议使用 Xofluza。
在哺乳期，应综合权衡母乳喂养对婴儿的益处与巴洛沙韦治疗对母亲的必要性，决定是暂停哺乳还是放弃使用该药物。
十、总结
巴洛沙韦马波昔通过全新的作用靶点抑制流感病毒复制，为流感的治疗和暴露后预防提供了新的选择。其单次给药、起效迅速的特点具有明显优势，但耐药性风险和用药时机同样需要高度重视。在临床应用中，应严格遵循适应证和用药指导，以实现疗效与安全性的平衡。