Xomolix(氟哌利多 Droperidol)预防和治疗术后恶心和呕

一、药物概述
氟哌利多(Droperidol)是一种丁酰苯类神经阻滞药,具有明确的镇吐作用,长期以来在麻醉学和围手术期医学中用于预防和治疗恶心、呕吐。Xomolix 为其注射剂制剂名称,主要用于围手术期及术后镇痛相关的恶心和呕吐管理。

二、适应证
Xomolix 获批用于以下情况:
第一,用于预防和治疗术后恶心和呕吐,这是全身麻醉和部分手术后较为常见的不良反应。
第二,用于预防由术后镇痛治疗中使用吗啡类衍生物(阿片类镇痛药)所引起的恶心和呕吐。

三、作用机制
氟哌利多属于丁酰苯类神经阻滞药,其主要作用机制是抑制位于延髓催吐化学感受区(area postrema)的多巴胺受体。该区域是呕吐中枢的重要组成部分,多巴胺能神经递质在诱发恶心和呕吐中发挥关键作用。通过阻断多巴胺受体,氟哌利多可有效抑制呕吐反射,从而发挥镇吐效果。

四、用法与用量要点
用于预防和治疗术后恶心和呕吐时,成人推荐剂量为 0.625~1.25 mg 氟哌利多,通常以静脉注射方式给药。注射时间建议为预计手术结束前约30分钟。
老年患者、儿童(2岁及以上)、青少年,以及存在肝功能或肾功能不全的患者,应适当降低给药剂量,以减少不良反应风险。
在预防阿片类药物所致恶心和呕吐时,成人推荐剂量为每使用 1 mg 吗啡给予 15~50 微克氟哌利多,每日最大剂量不超过 5 mg。

五、重要药物相互作用
氟哌利多可延长心电图 QTc 间期,因此不得与同样具有 QT 间期延长风险的药物同时使用,包括但不限于三环类抗抑郁药、大环内酯类抗生素以及部分抗心律失常药物。
对于可能引起电解质紊乱的药物,也应格外谨慎,例如利尿剂、泻药和糖皮质激素。低钾血症或低镁血症本身即可增加心律失常风险,与氟哌利多合用时危险性进一步升高。
由于氟哌利多可阻断多巴胺受体,其可能削弱多巴胺受体激动剂的疗效,如溴隐亭、利苏利德以及左旋多巴等。
此外,抑制细胞色素 P450 酶系 CYP1A2 和(或)CYP3A4 的药物,可能减慢氟哌利多的代谢,延长其作用时间,从而增加不良反应发生风险。

六、禁忌证与注意事项
以下情况禁用氟哌利多:
已知或疑似存在 QT 间期延长的患者;
正在使用可延长 QT 间期药物的患者;
低镁血症、低钾血症;
心动过缓(包括药物诱发的心动过缓);
嗜铬细胞瘤;
昏迷状态;
帕金森病;
重度抑郁症。

对氟哌利多或制剂中任何辅料成分过敏者,亦禁止使用。

七、临床研究证据
在两项随机、安慰剂对照、双盲临床研究中,共纳入2000余名接受高致吐风险手术的患者。研究对象在麻醉诱导前接受静脉注射安慰剂、0.625 mg 氟哌利多、1.25 mg 氟哌利多或 4 mg 昂丹司琼。
结果显示,在术后最初2小时内,无恶心、无呕吐且无需额外止吐药物的患者比例分别为:安慰剂组46%,0.625 mg 氟哌利多组63%,1.25 mg 氟哌利多组69%,昂丹司琼组62%。
在术后24小时内,上述比例分别为:安慰剂组36%,0.625 mg 氟哌利多组48%,1.25 mg 氟哌利多组56%,昂丹司琼组53%。三种有效治疗方案在两个观察时间段内均显著优于安慰剂。

八、背景与安全性补充
氟哌利多最早于20世纪60年代上市,曾广泛用于精神科和麻醉领域。由于曾有 QT 间期延长的报告(多见于高剂量、长期口服治疗),原生产企业于2001年不仅撤回口服制剂,也因商业原因暂停了注射制剂的销售。自2008年起,氟哌利多重新在德国上市,并主要用于围手术期镇吐治疗。

九、妊娠与哺乳期用药
妊娠期原则上不推荐使用 Xomolix。虽然目前尚无明确致畸证据,但有报道显示,妊娠期使用该药的新生儿可能出现一过性的锥体外系症状。
哺乳期如需使用,应尽量限制为单次给药,并在医生指导下权衡母婴风险。