一、药物概述
度洛西汀（Duloxetin）是一种中枢神经系统作用药物，属于5-羟色胺（血清素，5-HT）和去甲肾上腺素（NA）再摄取抑制剂。Yentreve 是度洛西汀用于泌尿系统疾病领域的专用适应证制剂，主要用于治疗成年女性的压力性尿失禁。
压力性尿失禁是女性常见的盆底功能障碍之一，表现为在咳嗽、打喷嚏、跑跳或提重物等腹压升高时不自主漏尿，严重影响生活质量和心理健康。
二、适应证
Yentreve 获批用于治疗成年女性中度至重度压力性尿失禁（Stress Urinary Incontinence，SUI）。
尽管男性同样可能发生压力性尿失禁，且在受体层面并不存在本质差异，但由于临床研究仅在女性人群中开展，度洛西汀目前仅获批用于女性患者。
三、作用机制
度洛西汀是一种中枢作用的双重再摄取抑制剂，可同时抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素在神经突触前膜的再摄取。其主要作用部位位于骶髓水平，尤其是支配尿道外括约肌的 Onuf 核。通过抑制神经递质的再摄取，度洛西汀可提高突触间隙中 5-羟色胺和去甲肾上腺素的浓度，从而增强对尿道外括约肌运动神经元的兴奋作用。
动物实验显示，该机制可在排尿周期的储尿期增强尿道横纹肌括约肌的张力。人体中推测存在类似机制，使尿道闭合压力增强，从而在腹压升高时更有效地防止尿液不自主外漏。
四、用法与用量
推荐剂量为每日两次，每次 40 mg 度洛西汀。
药物可与食物同服或空腹服用，一般不受进食影响。为减少胃肠道不适，部分患者在起始阶段可在医生指导下逐渐增加剂量。
五、重要药物相互作用
度洛西汀不得与以下药物联合使用：
一是 CYP1A2 强抑制剂，如氟伏沙明、环丙沙星和依诺沙星，这类药物可显著升高度洛西汀血药浓度；
二是不可逆单胺氧化酶抑制剂（MAO 抑制剂），如反苯环丙胺（Tranylcypromin）。
由于存在发生血清素综合征的风险，当度洛西汀与其他抗抑郁药（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药）、曲坦类药物或曲马多合用时，应特别谨慎。
此外，度洛西汀与其他中枢神经系统作用药物（包括镇静催眠药和酒精）合用时，可能增强中枢抑制作用，应注意安全。
需要注意的是，与不吸烟者相比，吸烟者体内度洛西汀的血浆浓度可降低近 50%，这可能影响疗效。
六、禁忌证与用药注意事项
对于肝功能不全患者，度洛西汀的药代动力学明显改变，其半衰期可延长至正常人的两倍以上，血药暴露量（AUC）可增加近四倍。因此，肝功能不全患者禁用度洛西汀。
对度洛西汀或制剂中任何辅料成分过敏者，禁止使用。
同时，应严格避免与 CYP1A2 抑制剂及不可逆 MAO 抑制剂合用。与其他影响血清素系统的药物联合使用时，应密切监测不良反应。
七、临床研究证据
度洛西汀治疗压力性尿失禁的疗效来源于四项为期 12 周的临床研究，共纳入 1913 名女性患者。受试者接受的治疗方案多为每日两次，每次 40 mg 度洛西汀，或安慰剂对照。
研究的主要评价指标包括尿失禁发作频率以及与尿失禁相关的生活质量评分（通过专用问卷评估）。
结果显示，在所有研究中，度洛西汀组尿失禁发作频率平均减少约 50%～64%，而安慰剂组减少 27%～40%。在基线时每周尿失禁发作次数超过 14 次的重度患者中，度洛西汀的获益尤为明显，发作频率下降 56%，而安慰剂组仅下降 27%。
治疗 4 周后，两组差异已清晰显现。所有研究中，度洛西汀治疗组女性的生活质量评分均显著优于安慰剂组。
八、妊娠与哺乳期用药
妊娠期仅在确有必要、且预期获益明显大于潜在风险时，方可使用度洛西汀。
由于度洛西汀可进入母乳，哺乳期使用可能对婴儿产生不良影响，因此一般不推荐在哺乳期使用。