一、药物概述
伊匹木单抗（Ipilimumab）是一种免疫检查点抑制剂，属于单克隆抗体类抗肿瘤药物。它通过调节人体自身免疫系统来增强对肿瘤细胞的攻击能力，是肿瘤免疫治疗的重要代表药物之一。Yervoy 是伊匹木单抗的商品名，已在多种实体肿瘤中获得批准使用，尤其在黑色素瘤等肿瘤治疗中具有里程碑意义。
二、适应证
Yervoy 可作为单药治疗，或与纳武利尤单抗（Nivolumab）联合使用，适用于以下疾病和人群：
首先，Yervoy 获批用于治疗成人及 12 岁及以上青少年不可切除或发生转移的晚期黑色素瘤。
其次，在与纳武利尤单抗联合使用时，Yervoy 可作为成人中危或高危（不良风险分层）的晚期肾细胞癌的一线治疗方案。
在非小细胞肺癌领域，Yervoy 联合纳武利尤单抗并序贯两周期含铂化疗，获批用于成人转移性非小细胞肺癌的一线治疗，前提是肿瘤不携带敏感性 EGFR 突变或 ALK 重排。
此外，Yervoy 与纳武利尤单抗联合，还可作为成人不可切除恶性胸膜间皮瘤的一线治疗。
在结直肠癌方面，Yervoy 联合纳武利尤单抗适用于存在错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定（MSI-H）的结直肠癌成人患者，包括以下两种情况：
一是不可切除或转移性结直肠癌的一线治疗；
二是既往接受过以氟嘧啶为基础的联合化疗后进展的转移性结直肠癌。
在食管癌领域，Yervoy 与纳武利尤单抗联合，获批用于成人不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗，要求肿瘤细胞 PD-L1 表达比例不低于 1%。
三、作用机制
伊匹木单抗是一种全人源单克隆抗体，其靶点为细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）。CTLA-4 是表达于 T 细胞表面的免疫抑制性受体，在正常生理状态下可作为“免疫刹车”，抑制 T 细胞过度激活。
伊匹木单抗与 CTLA-4 结合后，可阻断其与配体 CD80 和 CD86 的相互作用，从而解除对 T 细胞活化的抑制。其结果是增强 T 细胞介导的免疫反应，使机体免疫系统更有效地识别并攻击肿瘤细胞。
在黑色素瘤患者中观察到，在整个诱导治疗阶段，外周血中淋巴细胞的平均数量随剂量增加而升高，这从侧面反映了免疫系统被激活的过程。
四、用法与用量
伊匹木单抗的给药方案因适应证、是否联合其他抗肿瘤药物以及患者体重不同而有所差异，具体应由肿瘤专科医生制定。
在黑色素瘤单药治疗中，12 岁及以上患者的推荐剂量为每公斤体重 3 mg，每 3 周给药一次，共 4 次。药物以静脉输注方式给药，每次输注时间约 90 分钟。对于体重不低于 50 kg 的患者，该方案同样适用于与纳武利尤单抗的联合治疗；体重较低者需参考专门剂量建议。后续治疗方案取决于疾病进展和耐受情况。
在肾细胞癌中，推荐剂量为伊匹木单抗 1 mg/kg 体重联合纳武利尤单抗 3 mg/kg 体重，每 3 周给药一次，共 4 次，之后根据疗效和耐受性决定后续治疗。
在 dMMR 或 MSI-H 结直肠癌一线治疗中，伊匹木单抗推荐剂量为 1 mg/kg 体重，联合固定剂量 240 mg 的纳武利尤单抗，每 3 周给药一次，共 4 次，之后根据病情继续调整治疗方案。
在恶性胸膜间皮瘤中，伊匹木单抗推荐剂量为 1 mg/kg 体重，每 6 周一次，联合纳武利尤单抗 360 mg，每 3 周一次。若患者无疾病进展，治疗最长可持续至 24 个月。
在食管鳞状细胞癌中，伊匹木单抗 1 mg/kg 体重每 6 周一次，联合纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周一次，或 360 mg 每 3 周一次）。治疗一般持续至疾病进展、出现不可接受的不良反应，或在病情稳定的情况下最长 24 个月。
在非小细胞肺癌中，伊匹木单抗 1 mg/kg 体重每 6 周一次，联合纳武利尤单抗 360 mg 每 3 周一次，并同时给予含铂化疗每 3 周一次，共 2 个周期。之后停止化疗，继续免疫联合治疗，最长同样不超过 24 个月。
在治疗开始前及治疗过程中，医生需定期监测肝功能和甲状腺功能，以便及早发现免疫相关不良反应。
五、重要药物相互作用
伊匹木单抗不经细胞色素 P450 酶系统或其他常见药物代谢酶降解，因此经典意义上的代谢性药物相互作用较少。
需要注意的是，在开始伊匹木单抗治疗前应尽量避免使用全身性糖皮质激素，因为其免疫抑制作用可能降低伊匹木单抗的疗效。一旦治疗已经开始，在出现免疫相关不良反应时，糖皮质激素和其他免疫抑制剂可用于处理不良反应。
正在接受抗凝治疗的患者应密切监测，因为免疫相关胃肠道不良反应可能增加消化道出血风险。
六、禁忌证与注意事项
对伊匹木单抗或其任何辅料成分过敏者，禁止使用该药物。
在治疗过程中，应加强对患者症状的教育与监测，一旦出现持续性腹泻、皮疹、乏力加重、黄疸或神经系统异常，应及时就医。
七、临床研究证据
在关键的双盲Ⅲ期研究 MDX010-20 中，共纳入 676 名既往接受过治疗的晚期黑色素瘤患者。患者被随机分配接受伊匹木单抗单药治疗、伊匹木单抗联合实验性 gp100 肽疫苗，或仅接受 gp100 疫苗。
所有患者均接受过多种既往治疗，包括白介素-2、达卡巴嗪、替莫唑胺或卡铂。根据耐受情况，患者每 3 周接受一次伊匹木单抗治疗，共 4 次。主要研究终点为总生存期。
结果显示，伊匹木单抗治疗组在统计学上显著优于疫苗对照组。伊匹木单抗组患者的中位总生存期约为 10 个月，而疫苗组约为 6 个月。两种伊匹木单抗方案之间未观察到显著差异。
在随访中，治疗 1 年后，伊匹木单抗组仍存活的患者比例为 46%，而疫苗组为 25%；2 年后分别为 24% 和 14%。
八、其他重要信息与特殊人群用药
监管机构要求生产企业向医生和患者提供安全用药信息手册。患者通常会随药物获得一张安全提示卡，用于提醒医护人员其正在接受免疫检查点抑制剂治疗。
对于未采取有效避孕措施的育龄期女性及孕妇，不推荐使用 Yervoy。哺乳期女性需在充分权衡治疗获益与潜在风险后，决定是暂停哺乳还是中断治疗。