自2024年9月15日起，Yselty（利扎戈利克斯 Linzagolix）作为治疗中度至重度子宫肌瘤症状的新药在德国上市。
子宫肌瘤是子宫内的良性肿瘤，通常发生在育龄妇女中。这些肌瘤可能引起一系列症状，包括月经过多、骨盆疼痛以及下腹部压迫感。在严重情况下，还可能导致生育问题。
治疗子宫肌瘤的方法包括手术（如肌瘤切除术或子宫切除术）和药物治疗，后者的重要性日益增加。治疗方案的选择取决于患者的年龄、生育计划、症状以及肌瘤的大小和位置。
药物治疗包括多种作用机制和副作用不同的药物类别，例如：
GnRH激动剂（如亮丙瑞林和戈舍瑞林）：通过强烈抑制雌激素分泌发挥作用，但可能引发潮热和骨质流失等更年期症状。
选择性孕激素受体调节剂（SPRMs）（如醋酸乌利司他）：通过抑制孕激素减少肌瘤的生长。
孕激素及释放左炔诺孕酮的宫内节育系统：主要用于控制出血，但对肌瘤生长无直接作用。
自2023年9月起，首个口服GnRH拮抗剂Relugolix已作为症状性治疗方案上市，联合用药（Ryeqo®）与雌二醇和醋酸诺雷西酮共同服用，以减少单药治疗的副作用。
现在，Yselty（利扎戈利克斯 Linzagolix）扩展了治疗选择，为患有中度至重度症状的子宫肌瘤患者提供了替代药物治疗方案。
Yselty 的有效成分是利扎戈利克斯，一种选择性GnRH受体拮抗剂。通过阻断GnRH与垂体GnRH受体结合，Yselty减少了雌二醇和孕酮的分泌，从而抑制了子宫肌瘤的激素依赖性生长，缓解了相关症状。该药物适用于成人女性的中度至重度子宫肌瘤症状治疗。
Yselty 的用法用量
Yselty以100mg或200mg的口服薄膜片剂形式提供，每日服用一次，建议在月经周期的第一周开始服用。对于部分患者，建议加用激素补充疗法（Add-back Therapy, ABT）以减少长期雌二醇水平降低引起的骨质流失风险。
剂量方案
100mg 或 200mg 每日+激素补充疗法（ABT）
与雌二醇（1mg）和醋酸诺雷西酮（0.5mg）联合使用。
推荐用于控制子宫肌瘤症状，同时减少骨密度下降等副作用。
100mg 每日，无激素补充疗法
适用于不愿使用或不适合接受ABT的女性。
200mg 每日，无激素补充疗法（短期使用<6个月）
用于需要快速缩小子宫和肌瘤体积的情况。由于存在骨密度下降风险，该剂量不应超过6个月。
Yselty 的作用机制
利扎戈利克斯通过阻断GnRH与垂体受体结合，减少促黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）的分泌，从而降低雌二醇和孕酮水平。这种激素水平的降低抑制了激素依赖性肌瘤的生长，并改善相关症状（如月经过多和疼痛）。与GnRH激动剂不同，利扎戈利克斯的作用是直接且迅速的，不会引发初期激素刺激。
禁忌症
对利扎戈利克斯或其成分过敏的患者
妊娠期或哺乳期妇女
有骨质疏松症或骨质流失高风险的患者
原因不明的生殖道出血
在使用ABT时，还需遵守ABT相关的禁忌。
药物相互作用
利扎戈利克斯可能影响通过CYP2C8代谢的药物的血浆浓度，例如瑞帕格列奈（Repaglinide）。应避免与CYP2C8代谢且治疗范围窄的药物（如紫杉醇、索拉非尼、瑞帕格列奈）同时使用。
应用注意事项
医疗评估与监控：开始治疗前应进行病史采集并定期随访。
骨密度监测：高风险患者建议在治疗前进行骨密度扫描，并在治疗一年后复查。
肝功能监测：严重肝功能障碍患者禁用。轻度至中度功能障碍者无需调整剂量，但需密切监测。
肾功能监测：重度肾功能障碍患者应避免使用；轻度患者需密切随访。
避孕：Yselty无避孕效果，治疗期间建议使用非激素避孕方法。
情绪变化监控：可能出现情绪波动或抑郁症状，需加强关注。
临床研究数据
Yselty的批准基于PRIMROSE 1和PRIMROSE 2两项III期研究的结果。这些随机、双盲、安慰剂对照研究共纳入了1012名症状性子宫肌瘤患者。研究显示，Yselty显著改善了患者症状，包括月经出血量显著减少、肌瘤体积减小，以及较好的耐受性。此外，100mg每日联合ABT的治疗方案表现出对骨密度的保护作用。