一、药物概述
林扎戈利司（Linzagolix）是一种口服小分子促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，主要用于治疗与性激素水平密切相关的妇科疾病。其通过可逆性抑制卵巢激素分泌，从而缓解子宫肌瘤和子宫内膜异位症所引起的症状。Yselty 是林扎戈利司的商品名，适用于成年女性。
二、适应证
Yselty 获批用于成年女性中度至重度子宫肌瘤相关症状的治疗。在开始治疗前，必须排除妊娠可能。根据个体情况，患者可单独使用 Yselty，或联合激素补充治疗（即所谓的“加用治疗”或 Add-back 治疗）。
此外，Yselty 还获批用于既往已接受药物或手术治疗的子宫内膜异位症女性的对症治疗，用于缓解疼痛等相关症状。
三、作用机制
林扎戈利司是一种选择性、非肽类 GnRH 受体拮抗剂。它通过与垂体前叶的 GnRH 受体结合，抑制内源性 GnRH 信号传导，从而干预下丘脑—垂体—性腺轴的功能。
在这一作用机制下，促黄体生成素（LH）和促卵泡刺激素（FSH）的分泌受到剂量依赖性抑制，进而导致血液中雌二醇和孕激素水平下降。由于子宫肌瘤和子宫内膜异位症的发生和发展与雌激素密切相关，激素水平的降低有助于减轻症状、减少病灶体积。
四、用法与用量
林扎戈利司用于子宫肌瘤的口服治疗方案较为灵活，均为每日一次给药，可与或不与食物同服，主要包括以下几种方案：
第一，100 mg 或 200 mg 林扎戈利司联合激素加用治疗。加用治疗通常包括雌二醇 1 mg 加炔诺酮醋酸酯 0.5 mg，每日一次，用于缓解低雌激素状态带来的不良反应。
第二，100 mg 林扎戈利司单药治疗，适用于不适合使用激素治疗或希望避免激素治疗的女性。
第三，200 mg 林扎戈利司单药治疗，疗程最长不超过 6 个月，主要用于缩小子宫和肌瘤体积。由于长期高剂量用药可能导致骨密度下降，该方案的治疗时间受到严格限制。
前两种治疗方案在理论上不设固定疗程限制，患者可连续用药。建议在月经周期的第一周开始治疗。所有接受治疗的女性在治疗满一年后，均建议进行骨密度检测，并在后续治疗中持续监测。
需要注意的是，每日 200 mg 的林扎戈利司可几乎完全抑制体内雌二醇生成，使血清雌二醇水平降至 20 pg/ml 以下。因此，若需长期使用该剂量，通常必须联合激素加用治疗。相比之下，100 mg 剂量仅导致部分雌激素抑制，血清雌二醇水平多维持在 20～60 pg/ml，一般不强制要求加用激素治疗。
在子宫内膜异位症的治疗中，推荐方案为每日 200 mg 林扎戈利司联合激素加用治疗。
对于存在重度肝功能损害，或中度至重度肾功能不全的患者，应避免使用林扎戈利司。
五、重要药物相互作用
林扎戈利司可与对 CYP2C8 酶高度敏感的药物发生相互作用。因此，不建议与主要经 CYP2C8 代谢且治疗窗较窄的药物同时使用。
需要特别注意的药物包括紫杉醇、索拉非尼和瑞格列奈等。若必须联合使用，应在专科医生指导下进行严密监测。
六、禁忌证与注意事项
Yselty 禁用于妊娠期和哺乳期女性。此外，已确诊骨质疏松症的患者，以及存在原因不明的生殖道出血者，也不应使用该药。
对林扎戈利司或其任何辅料成分过敏者，禁止使用。
七、临床研究证据
在两项关键的Ⅲ期临床研究 PRIMROSE 中，研究者评估了林扎戈利司在五种不同治疗方案下、为期 52 周的疗效和安全性。研究共纳入约 1000 名女性，均存在直径大于 2 cm 的子宫肌瘤，且每个周期的经血量不少于 80 ml。
受试者分别接受安慰剂、100 mg 或 200 mg 林扎戈利司单药治疗，或联合激素加用治疗。主要终点为：月经出血量降至 80 ml 以下，且较基线减少至少 50% 的患者比例。研究总周期为 52 周，并随访至第 76 周。
结果显示，所有林扎戈利司治疗组均达到主要终点。严重月经过多的改善可持续至第 52 周。与单药治疗相比，联合激素加用治疗显著提高了治疗应答率。汇总分析显示，应答率从 100 mg 单药组的 56.4%，到 200 mg 联合加用治疗组的 94% 不等，而安慰剂组仅为 29.4%～35%。
在治疗前 24 周内，200 mg 单药组中约 32%～35% 的女性出现潮热，而其他治疗组的发生率为 3%～14%。
研究还显示，林扎戈利司可显著减少子宫及肌瘤体积。在 200 mg 单药治疗下，仅 12 周子宫和肌瘤体积便几乎减少一半；而联合激素加用治疗时，这一体积缩小效应相对不那么明显。
八、背景知识与特殊人群用药提示
子宫肌瘤是起源于子宫平滑肌的良性激素依赖性肿瘤，其确切病因尚未完全阐明，但雌激素和孕激素在其发生和发展中起核心作用。子宫肌瘤的患病率随年龄增长而升高，在围绝经期达到高峰。
根据肌瘤的大小和位置不同，患者可出现多种症状。约有一半女性会出现明显不适，最常见的是月经过多、经期延长或不规则出血，还可伴有痛经、下腹坠胀、贫血以及生育能力受损等问题，对生活质量和生育计划造成显著影响。
需要特别强调的是，Yselty 在妊娠期和哺乳期均属禁用。在开始治疗前，应停用所有激素类避孕药。另一方面，现有研究并未证实林扎戈利司（无论是否联合加用治疗）具有避孕效果。因此，有生育可能的女性在治疗期间如需避孕，应采用可靠的非激素避孕方法。