一、药物概述
醋酸艾司利卡西平是一种用于癫痫治疗的抗癫痫药物，属于二苯并氮杂卓类（dibenzazepine）衍生物。其通过影响神经元的电活动，降低异常放电的发生频率，从而减少癫痫发作。
二、适应证
Zebinix 获批用于成人局灶性癫痫发作的辅助治疗，可伴有或不伴有继发性全面性发作。需要注意的是，该药并不作为单药治疗使用，而是必须与其他抗癫痫药物联合应用。
三、作用机制
艾司利卡西平在结构和作用机制上与卡马西平（Carbamazepin）和奥卡西平（Oxcarbazepin）相似，同属二苯并氮杂卓类化合物。醋酸艾司利卡西平是一种前药，口服后通过水解作用，约95%转化为具有药理活性的代谢产物——艾司利卡西平。
相比之下，奥卡西平在体内代谢后仅约80%生成左旋的 S-对映体。对映体比例对于疗效具有重要意义，因为 S-构型较 R-构型更难被进一步代谢，更容易通过血脑屏障，从而发挥抗癫痫作用。不过，在实际临床剂量比较中，这一优势并不十分直观。
在作用靶点方面，艾司利卡西平主要与电压依赖性钠通道结合，使其稳定于失活状态，抑制神经元的重复放电，从而减少癫痫发作。口服后约2～3小时可达到血浆峰浓度，在每日一次给药的情况下，约4～5天可达到稳态血药浓度。
四、用法用量及使用注意事项
醋酸艾司利卡西平通常每日一次口服。推荐起始剂量为每日400毫克，并在1～2周内增加至每日800毫克。根据患者的个体反应和耐受情况，医生可将剂量进一步提高至每日1200毫克。
该药可在进食或空腹状态下服用，食物对其吸收影响不大。
与其他抗癫痫药物类似，如需停药，应逐渐减量，而不宜突然停用，以避免癫痫发作频率反弹或加重。
五、重要药物相互作用
醋酸艾司利卡西平为弱效 CYP3A4 酶诱导剂，并可诱导 UDP-葡萄糖醛酸转移酶，因此可能降低某些药物的血药浓度，例如辛伐他汀等。
同时，该药对 CYP2C19 具有抑制作用，可能升高经该酶代谢药物的血药浓度，例如苯妥英钠。
此外，醋酸艾司利卡西平可能削弱激素类避孕药的避孕效果。使用该抗癫痫药期间，建议同时采取非激素类避孕方式，以降低意外妊娠风险。
六、禁忌证与慎用人群
对于存在二度或三度房室传导阻滞的患者，禁止使用醋酸艾司利卡西平。
65岁以上老年患者以及肾功能受损者在使用时应格外谨慎。对于重度肾功能不全或严重肝功能障碍的患者，不建议使用该药物。18岁以下人群同样不推荐应用。
如患者对艾司利卡西平或本品任何辅料存在过敏反应，则属于绝对禁忌。
七、临床研究证据
醋酸艾司利卡西平的疗效、安全性和耐受性已在三项随机、安慰剂对照、双盲的Ⅲ期临床研究中得到证实。上述研究共纳入1000余名难治性部分性癫痫患者。
在研究中，所有患者均接受由1～3种抗癫痫药物组成的基础治疗。试验组在此基础上每日一次额外服用400毫克、800毫克或1200毫克醋酸艾司利卡西平，对照组仅接受基础治疗。
主要疗效评价指标为12周内癫痫发作次数的变化。结果显示，800毫克和1200毫克剂量组在降低发作频率方面均显著优于安慰剂。研究开始时，患者平均每月约有13次癫痫发作；12周后，800毫克组和1200毫克组分别下降至每月9.8次和9次，而安慰剂组仅下降至11.7次。
约三分之一的患者在接受800毫克或1200毫克醋酸艾司利卡西平辅助治疗后，发作频率减少至少一半，而安慰剂组仅为19%。
在双盲研究结束后，部分患者进入为期一年的开放延长期研究，结果显示，癫痫发作次数的减少效果在一年内仍能保持稳定。
八、妊娠、哺乳及生殖安全性
动物实验显示，醋酸艾司利卡西平具有生殖毒性。如果女性在用药期间怀孕或计划妊娠，应重新权衡治疗的必要性与潜在风险，并尽量采用最低有效剂量。
同时需要注意，抗癫痫药物可能导致叶酸水平下降，必要时应考虑补充叶酸。
在使用醋酸艾司利卡西平期间，建议暂停母乳喂养，以避免药物通过乳汁对婴儿产生潜在影响。