一、药物概述
维莫非尼是一种靶向抗肿瘤药物，主要用于治疗特定基因突变类型的恶性黑色素瘤。它通过精准抑制肿瘤细胞内异常激活的信号通路，从而抑制肿瘤生长和扩散，是黑色素瘤靶向治疗的重要代表药物之一。
二、适应证
Zelboraf 获批作为单药治疗，用于成人不可切除或发生转移、且携带 BRAF-V600 突变的黑色素瘤患者。
在开始治疗前，患者必须通过分子检测证实肿瘤组织中存在 BRAF-V600 突变。若未检测到该突变，则不推荐使用维莫非尼，因为疗效有限且可能带来不必要的风险。
三、作用机制
维莫非尼是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂，能够选择性抑制发生 V600 突变的 BRAF 激酶。
BRAF 蛋白是 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路中的关键组成部分，该通路在正常情况下参与细胞的生长、分化和存活调控。当 BRAF 基因发生 V600 位点突变后，该信号通路会持续异常激活，导致细胞不受控制地增殖，从而促进肿瘤形成和发展。
研究显示，大约一半的黑色素瘤患者存在 BRAF 突变。维莫非尼通过阻断突变 BRAF 的活性，抑制异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞生长并诱导肿瘤缩小。
四、用法用量及使用注意事项
推荐剂量为每次 960 毫克维莫非尼，即每次口服 4 片 240 毫克片剂，每日两次，总日剂量为 1920 毫克。
药片需整片用水吞服，不得咀嚼或压碎。每日第一次剂量应在早晨服用，第二次剂量在约 12 小时后于晚上服用。两次给药方式应保持一致，即始终在进餐时服用或在两餐之间服用，但应避免长期空腹服药。
治疗通常持续进行，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应为止。
在临床研究中，维莫非尼治疗期间可出现不同程度的光敏反应，从轻度到重度均有报道。因此，患者在治疗期间应尽量避免强烈日晒，外出时穿戴防护性衣物，并使用高防晒指数的防晒霜及防晒润唇膏（防晒指数不低于 30）。如出现严重或无法耐受的光敏反应，医生可考虑调整剂量或暂停治疗。
对于重度肾功能不全以及中度至重度肝功能受损的患者，由于体内药物暴露水平可能升高，应在治疗过程中进行密切监测。
此外，不建议在以下人群中使用维莫非尼：存在无法纠正的电解质紊乱、先天或获得性长 QT 综合征，或正在服用已知可延长 QT 间期药物的患者。
在开始治疗前、治疗 1 个月后以及每次剂量调整后，均应监测心电图和电解质水平。肝功能指标（包括肝酶和胆红素）应在治疗前及治疗期间定期检测。
五、重要药物相互作用
维莫非尼可能增加主要经 CYP1A2 代谢药物的血浆浓度，同时降低主要经 CYP3A4 代谢药物的血浆浓度，包括口服激素类避孕药。因此，在合并用药前，应评估相关药物是否需要调整剂量。
与华法林合用时应谨慎，并考虑加强 INR 监测，以防出血或抗凝不足。
维莫非尼的药代动力学还可能受到 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂或调节剂的影响，例如维拉帕米、克拉霉素、环孢素、利托那韦、奎尼丁、决奈达隆、胺碘酮、伊曲康唑和雷诺嗪等。
同时，应避免与强效 P-gp、葡萄糖醛酸化或 CYP3A4 诱导剂合用，如利福平、利福布汀、卡马西平、苯妥英钠及贯叶连翘（圣约翰草），以免降低疗效。
体外研究还表明，维莫非尼本身可抑制 P-gp 和 BCRP 转运蛋白，可能影响其他药物的体内分布。
六、禁忌证与慎用事项
对维莫非尼或其任何辅料成分过敏者，禁止使用本品。
七、临床研究证据
维莫非尼的获批主要基于Ⅲ期临床研究 NO25026（BRIM-3）的结果。该研究将维莫非尼与当时的标准化疗药物达卡巴嗪进行比较，证实其在转移性黑色素瘤患者中显著改善生存结局。
该随机、开放、对照的Ⅲ期研究共纳入 675 名未经系统治疗、处于局部晚期或转移期（IIIC/IV 期）的黑色素瘤患者，均为 BRAF-V600 突变阳性。患者分别接受每日两次 960 毫克维莫非尼或每 3 周一次静脉给予 1000 mg/m² 达卡巴嗪。
在预设的中期分析中，与化疗组相比，维莫非尼治疗使死亡风险降低了 63%。无进展生存期由平均 1.6 个月显著延长至 5.3 个月，相对风险降低 74%。
肿瘤客观缓解率在维莫非尼组达到 48%，而化疗组仅为 6%，差异具有高度统计学意义。中位总生存期在维莫非尼组为 13.2 个月，明显优于化疗组的 9.6 个月。
八、妊娠与哺乳相关说明
育龄期女性在治疗期间及停药后至少 6 个月内，必须采取有效的避孕措施，并注意可能存在的药物相互作用。
妊娠期原则上不推荐使用维莫非尼，除非医生评估认为对母亲的潜在获益明显大于对胎儿的风险。
哺乳期女性需权衡利弊，决定暂停母乳喂养或中断维莫非尼治疗。