一、药物概述
齐拉西酮是一种非典型抗精神病药（又称第二代抗精神病药），主要用于精神分裂症及双相情感障碍相关精神症状的治疗。与部分传统抗精神病药相比，齐拉西酮在体重和代谢方面的不良影响相对较小，但在心脏安全性方面需要特别注意。
二、适应证
Zeldox 胶囊获批用于成人精神分裂症的治疗。
此外，Zeldox 胶囊和口服混悬液还可用于治疗 10 岁及以上儿童、青少年和成人双相情感障碍的躁狂发作或混合发作，适用于轻至中度发作阶段。目前尚无证据表明该药具有明确的预防复发作用。
Zeldox 注射剂用于精神分裂症患者急性兴奋和激越状态的快速控制，适用时间最长为连续 3 天，仅在不适合口服给药的情况下使用。一旦临床情况允许，应尽快改为口服齐拉西酮治疗。
三、作用机制
齐拉西酮属于苯并异噻唑基哌嗪类衍生物，是一种多靶点作用的非典型抗精神病药。其对血清素 5-HT2A 受体和多巴胺 D2 受体具有较强的拮抗作用，这被认为是其发挥抗精神病疗效的重要机制之一。
此外，齐拉西酮还可与 5-HT2C、5-HT1D 和 5-HT1A 等血清素受体亚型结合，并抑制去甲肾上腺素和血清素在神经元突触间隙中的再摄取。这种复合机制有助于改善精神分裂症的阳性症状和阴性症状，同时可能对情绪症状产生一定影响。
四、用法用量及使用要点
在成人精神分裂症的急性期治疗中，通常从每日两次、每次 40 mg 齐拉西酮开始，根据疗效和耐受情况可将剂量增加至原来的两倍。
需要注意的是，齐拉西酮在随餐服用时生物利用度显著提高，因此应尽量与进食同时服用，以保证稳定的疗效。进入维持治疗阶段后，应尽可能选择最低有效剂量。
对于 10 岁及以上儿童和青少年，推荐首日剂量为 20 mg，随后 1～2 周内调整为每日两次、每次 20 mg。此后根据体重确定目标剂量：体重不低于 45 kg 的患者，目标剂量为每日 120～160 mg；体重低于 45 kg 的患者，目标剂量为每日 40～80 mg。
五、药物相互作用
体外研究提示，齐拉西酮可能是 CYP2D6 和 CYP3A4 的中度抑制剂，但在临床应用中，其对经上述酶代谢药物的药代动力学影响通常不具有显著临床意义。
个别病例报告显示，齐拉西酮与其他具有增强血清素作用的药物（如选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂，SSRI）合用时，可能短暂出现血清素综合征。因此，联合用药时应加强观察。
原则上，与其他中枢神经系统作用药物合用时需谨慎，酒精也可能增强或改变齐拉西酮的中枢作用，应尽量避免饮酒。
六、禁忌证与重要注意事项
齐拉西酮禁用于已知存在 QT 间期延长或先天性 QT 综合征的患者。
此外，禁止与可延长 QT 间期的药物同时使用，包括但不限于ⅠA 类和Ⅲ类抗心律失常药、硫利达嗪、加替沙星、莫西沙星、甲氟喹、卤泛群、舍替吡定和西沙必利。
在近期发生过急性心肌梗死、存在失代偿性心力衰竭，或正在使用上述抗心律失常药治疗严重心律失常的患者中，也不应使用齐拉西酮。
如患者对齐拉西酮或本品任何辅料成分过敏，则属于绝对禁忌。
七、临床研究证据
作为一种非典型抗精神病药，齐拉西酮可同时改善精神分裂症的阳性症状和阴性症状。
在一项为期 6 周的研究中，口服齐拉西酮在住院精神分裂症患者中的疗效与奥氮平相当。另一项同样持续 6 周的研究显示，在先接受 3 天肌内注射后改为口服治疗的方案中，齐拉西酮与氟哌啶醇的疗效相似。
此外，在为期 28 周和 40 周的对照研究中，齐拉西酮与氟哌啶醇在疗效方面也取得了相近的结果。
八、妊娠与哺乳期用药
妊娠期仅在确有必要时方可使用齐拉西酮。若在妊娠第三孕期使用，分娩后应对新生儿进行严密监测，以观察是否出现药物相关不良反应。
如需在妊娠期间停用齐拉西酮，必须逐渐减量，避免突然停药。
使用齐拉西酮期间不应哺乳，如需继续治疗，应停止母乳喂养。