一、药物概述
帕立骨化醇是一种合成的维生素 D 类似物，主要用于慢性肾功能衰竭患者，尤其是接受透析治疗人群中常见的继发性甲状旁腺功能亢进症的预防和治疗。该药通过调节甲状旁腺激素水平，帮助改善矿物质代谢紊乱，降低相关并发症风险。
二、适应证
Zemplar 获批用于成年慢性肾衰竭并接受透析治疗患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism，sHPT）的预防和治疗。
三、作用机制
帕立骨化醇是一种结构经过改造的维生素 D 类似物，其作用类似于天然维生素 D，可抑制甲状旁腺激素（PTH）的合成和分泌。
与传统维生素 D 制剂不同的是，帕立骨化醇在降低 PTH 水平的同时，对血钙和血磷水平的影响相对较小。研究认为，这一特点可能与其分子结构与天然维生素 D 存在差异有关，从而改变了其与维生素 D 受体的相互作用方式，使其对甲状旁腺的选择性更高。
四、用法用量及使用要点
帕立骨化醇的具体剂量需根据患者的甲状旁腺激素水平个体化调整。治疗过程中通常需要定期监测 PTH、血钙和血磷水平，以评估疗效并及时调整剂量，避免发生电解质紊乱。
五、重要药物相互作用
在使用帕立骨化醇期间，不建议同时使用磷制剂或其他维生素 D 制剂，因为这可能增加发生高钙血症以及钙磷乘积升高的风险，从而促进软组织或血管钙化。
含铝药物（如部分抗酸药）不宜长期与维生素 D 类药物合用，否则可能导致血铝水平升高，增加铝中毒风险。
同样，含镁药物也不宜长期与维生素 D 制剂联用，以免引起高镁血症。
此外，任何原因引起的高钙血症都可能增强洋地黄类药物的毒性。因此，当帕立骨化醇与洋地黄类强心药合用时，应格外谨慎，并加强临床和实验室监测。
六、禁忌证与注意事项
对于已存在维生素 D 中毒或高钙血症的患者，禁止使用帕立骨化醇。
如患者对帕立骨化醇或本品任何辅料成分存在过敏反应，也属于绝对禁忌。
七、临床研究证据
帕立骨化醇的安全性和有效性已在约 600 名患者中得到评估。
在一项包含 263 名透析患者的随机、双盲研究中，与骨化三醇（Calcitriol）相比，帕立骨化醇能更快地降低甲状旁腺激素水平，达到治疗目标所需时间分别为 87 天和 104 天。
在治疗 18 周后，所有接受帕立骨化醇治疗的患者均达到了推荐的治疗目标范围（PTH 100～300 pg/ml），而骨化三醇组未有患者达到该范围。
此外，一项队列研究对近 68,000 名透析患者进行了为期 3 年的随访观察，结果提示，不同维生素 D 制剂的选择可能影响患者的生存结局。与骨化三醇相比，使用帕立骨化醇的患者总体生存率提高约 16%。需要指出的是，该结果来源于观察性研究，仍需进一步随机对照试验加以验证。
八、疾病背景：继发性甲状旁腺功能亢进症
继发性甲状旁腺功能亢进症是慢性肾衰竭患者中常见的并发症，其特征为甲状旁腺激素分泌异常增多以及矿物质代谢紊乱。
由于肾功能受损，磷排泄减少，血磷升高，血钙水平相对下降，刺激甲状旁腺分泌更多 PTH。长期的 PTH 升高会促使骨骼中的钙释放入血，导致骨质疏松、骨痛和病理性骨折，同时还可引起血管和软组织钙化，增加心血管疾病甚至心肌梗死的风险。
传统治疗主要包括磷结合剂和维生素 D 类药物，而帕立骨化醇的出现为控制 PTH 提供了一种对钙磷影响相对较小的治疗选择。
九、妊娠与哺乳期用药
妊娠期仅在确有必要且预期获益明显大于潜在风险时，方可使用帕立骨化醇。
哺乳期患者需在医生指导下，综合评估母亲获益与婴儿潜在风险，决定是继续哺乳还是暂停帕立骨化醇治疗。