一、药物概述
Zeposia 是一种口服疾病修正治疗药物，用于治疗成人活动性复发缓解型多发性硬化（relapsing-remitting multiple sclerosis，RRMS）。多发性硬化是一种中枢神经系统的慢性自身免疫性疾病，具有反复发作和缓解的特点。约 85% 的患者在首次确诊时即表现为复发缓解型，是最常见的疾病起始类型。
二、适应证
Zeposia 获批用于治疗成人活动性复发缓解型多发性硬化患者。所谓“活动性”，是指存在临床复发，或在影像学检查（如 MRI）中发现新的或活动性的炎症病灶。
三、作用机制
奥扎莫德是一种鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate，S1P）受体调节剂。S1P 受体调节剂的具体作用机制尚未完全阐明，但普遍认为其通过调控免疫细胞的迁移，从而减少中枢神经系统内的炎症反应。
在生理状态下，部分淋巴细胞在淋巴结与血液之间循环。淋巴结内外存在 S1P 浓度梯度，这一化学梯度为淋巴细胞离开淋巴结进入血液提供“信号”。淋巴细胞通过感知并沿着这一梯度移动，进入外周循环并参与免疫反应。
S1P 共有五种受体亚型（S1P1～S1P5），在不同组织中表达程度不同。其中，S1P1 主要分布在 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞表面，负责调控这些细胞从淋巴结中的“放行”。奥扎莫德主要选择性作用于 S1P1 和 S1P5 受体，在 S1P1 受体上表现为“功能性拮抗”。这种作用会导致受体内化并被降解，使淋巴细胞对 S1P 信号产生去敏感化反应，无法再顺利沿 S1P 梯度迁移，从而被暂时“滞留”在淋巴结内。结果是进入中枢神经系统的致炎淋巴细胞数量减少，炎症反应减轻。
与早期的非选择性 S1P 受体调节剂芬戈莫德相比，奥扎莫德对受体亚型的选择性更高，这被认为有助于改善安全性和耐受性。
四、用法用量及用药注意事项
奥扎莫德为口服胶囊，每日一次。由于该药可能在治疗初期引起一过性的心率下降，因此在开始治疗或中断治疗后重新用药时，必须采用逐步递增剂量的方式。
标准给药方案为：
治疗前 4 天每日服用 0.23 mg；
接下来的 3 天每日服用 0.46 mg；
从第 8 天起进入维持剂量，每日 0.92 mg。
对于部分存在心血管风险的患者，首次服药后建议进行至少 6 小时的医学观察，以便及时发现和处理心动过缓等情况。
在使用奥扎莫德期间，患者应避免无防护的强烈日光暴露。研究提示，该类药物可能增加某些恶性肿瘤的风险，防晒措施有助于降低皮肤相关风险。
五、重要药物相互作用
不推荐将奥扎莫德与乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂、单胺氧化酶（MAO）抑制剂或 CYP2C8 诱导剂联合使用，因为这些药物可能导致奥扎莫德血药浓度异常升高或降低，从而影响疗效或安全性。
对于正在使用 β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂的患者，在启动奥扎莫德治疗时需格外谨慎，因为这些药物可能与奥扎莫德在降低心率方面产生叠加效应。
此外，减毒活疫苗在治疗期间及停药后最长三个月内应避免接种，以防发生感染风险增加的情况。
六、禁忌证与安全警示
Zeposia 禁用于妊娠期女性，以及未采取可靠避孕措施的育龄期女性。鉴于奥扎莫德及其代谢产物可能对哺乳婴儿造成严重不良影响，接受该药治疗的女性不得哺乳。
其他禁忌情况包括：
严重肝功能障碍；
免疫功能低下；
严重活动性感染；
活动性恶性肿瘤；
特定类型的心脏疾病；
以及在过去 6 个月内发生过卒中、心肌梗死或其他严重心血管事件的患者。
在开始治疗前，所有患者均应进行心电图检查，以排查潜在的心脏疾病。治疗期间应定期监测血压和心率。
对奥扎莫德或其任何辅料成分过敏者，禁止使用本品。
七、临床研究证据
Zeposia 的上市批准主要基于两项随机、双盲、Ⅲ期临床研究——SUNBEAM 研究和 RADIANCE 研究（B 部分），共纳入 2600 余名患者，均以干扰素 β-1a 作为对照。
在 SUNBEAM 研究中，奥扎莫德治疗至少 12 个月后，使年化复发率相对降低 48%，绝对年化复发率为 0.18，而对照组为 0.35。
在 RADIANCE 研究中，经过 24 个月治疗，年化复发率相对降低 38%，绝对值为 0.17，对照组为 0.28。
影像学方面，SUNBEAM 研究显示，治疗 12 个月后，奥扎莫德组 T1 加权钆增强病灶数量明显少于干扰素 β-1a 组，同时新发或扩大的 T2 病灶数量也更少。RADIANCE 研究在 24 个月随访中得到了类似结果。
在脑萎缩指标方面，SUNBEAM 研究中奥扎莫德组一年内脑体积平均减少 0.41%，对照组为 0.61%；RADIANCE 研究中，24 个月时奥扎莫德组脑体积减少 0.71%，而对照组为 0.94%，提示奥扎莫德在延缓脑萎缩方面具有一定优势。
八、妊娠与哺乳期用药总结
奥扎莫德在妊娠期及未采取有效避孕措施的育龄期女性中属于禁用药物。治疗期间及停药后一段时间内，患者需严格避孕。由于可能对哺乳婴儿产生严重不良影响，使用奥扎莫德治疗的女性不应哺乳。