一、药物概述
达利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，具有免疫调节作用，曾被用于治疗复发缓解型多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）。多发性硬化是一种中枢神经系统的慢性自身免疫性疾病，其特征为免疫系统异常攻击神经纤维的髓鞘结构，导致神经传导受损，并出现反复发作的神经功能障碍。
Zinbryta 于 2016 年在多个国家获批用于多发性硬化治疗，但由于上市后发现严重安全性问题，已于 2018 年在全球范围内撤市，具有重要的药物安全警示意义。
二、适应证
Zinbryta 原获准用于治疗成年复发缓解型多发性硬化患者，即疾病呈“复发—缓解”过程、间歇性出现神经系统症状加重的患者。
三、作用机制
达利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够高度特异性地阻断白细胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）受体的 CD25 亚单位，从而发挥免疫调节作用。
其治疗作用被认为主要与以下机制有关：
通过阻断 IL-2 受体，达利珠单抗可诱导自然杀伤细胞（NK 细胞）数量增加，而 NK 细胞能够抑制过度活跃的 T 淋巴细胞增殖。T 细胞在多发性硬化的发病过程中起关键作用，是导致髓鞘破坏和炎症病灶形成的重要免疫细胞。因此，间接抑制 T 细胞活性，有助于减少炎症反应和疾病复发。
四、用法用量及用药说明
推荐剂量为每次 150 mg 达利珠单抗，每月皮下注射一次。注射部位可选择大腿、腹部或上臂。患者在接受专业培训后，可自行完成注射。
若患者漏用一次剂量，且距离原定注射时间不超过两周，应尽快补打该剂量；若已超过两周，则应跳过该次剂量，并按原定的每月注射计划继续用药。
Zinbryta 需在冰箱中冷藏保存，但注射前应恢复至室温。若注射器或注射笔出现破损，或溶液呈现浑浊、含有可见颗粒，或颜色异常（非无色至淡黄色），则不得使用。
五、肝功能监测与重要用药警示
在临床研究及上市后监测中，达利珠单抗与血清转氨酶升高及严重肝损伤密切相关，部分病例可危及生命。因此，在开始治疗前必须检测胆红素及血清转氨酶水平，并在治疗期间以及最后一次注射后至少 4 个月内，每月进行肝功能监测。
若患者血清转氨酶水平超过正常上限的 2 倍，不建议启动治疗。对于已有轻度或中度肝功能障碍的患者，或同时使用其他可能损害肝脏的药物者，医生应密切观察肝功能异常的临床表现。Zinbryta 不适用于已有重度肝功能不全的患者。
六、精神健康方面的注意事项
达利珠单抗在既往或当前存在抑郁障碍的患者中应慎用。患者需被明确告知，如出现新发或加重的抑郁情绪、情绪低落或自杀意念，应立即告知医生。在此类情况下，应认真评估是否需要终止治疗。
七、重要药物相互作用
在使用 Zinbryta 期间及治疗结束后 4 个月内，不建议接种活疫苗，以避免发生疫苗相关感染风险。
八、不良反应
最常见的不良反应包括皮肤反应、肝功能指标升高、鼻咽炎、上呼吸道感染、流感样症状、胃肠道不适以及抑郁症状。
部分患者出现较为严重的皮肤反应，多数可在局部或全身使用糖皮质激素治疗后缓解。若皮疹范围广泛或炎症反应明显，应及时就诊皮肤科专科医生。
此外，临床研究显示，达利珠单抗可增加严重感染的发生率。个别情况下，需要暂时中断治疗，直至感染得到控制。该药还与结肠炎发生率升高相关，出现持续腹泻或腹痛的患者应转诊至专科处理。
作为安全监测措施，建议治疗期间每 3 个月进行一次血常规检查，因为研究中观察到轻至中度淋巴细胞减少的情况。
九、禁忌证与慎用人群
对达利珠单抗或任何辅料成分已知过敏者，禁止使用本品。
十、临床研究证据
Zinbryta 的批准主要基于两项Ⅲ期临床研究：SELECT 和 DECIDE。
在 SELECT 研究中，621 名复发缓解型多发性硬化患者接受为期 52 周的治疗，分别使用 150 mg 或 300 mg 达利珠单抗，或安慰剂，每 4 周皮下注射一次。结果显示，150 mg 剂量相比安慰剂可使年复发率降低 54%，且无复发患者比例显著提高（80% 对 64%）。300 mg 剂量并未显示出较 150 mg 额外的疗效优势。
DECIDE 研究将达利珠单抗与干扰素 β-1a（Avonex®）进行比较。研究对象接受 96 至 144 周治疗，其中达利珠单抗组每 4 周皮下注射 150 mg，干扰素组每周肌注 30 μg。结果显示，达利珠单抗组年复发率为 0.22，而干扰素组为 0.39，年复发率降低约 45%，复发风险亦显著下降。
十一、背景与安全性警示
达利珠单抗并非全新药物。早在 1999 年至 2009 年间，该药曾以 Zenapax® 为商品名，用于肾移植后急性排斥反应的预防，与环孢素和糖皮质激素联合应用。由于商业原因，生产厂家罗氏当年撤回了其在欧洲的上市许可。
2016 年，达利珠单抗以 Zinbryta 的名义在多发性硬化领域重新获批。然而，2018 年 3 月，因陆续报告与用药相关的炎性脑炎和脑膜脑炎等严重中枢神经系统不良事件，生产厂家主动在全球范围内撤回了 Zinbryta 的上市许可。这一事件也凸显了生物制剂在上市后长期安全性监测中的重要性。
十二、妊娠与哺乳期用药
妊娠期仅在预期治疗获益明显大于对胎儿潜在风险时，方可考虑使用达利珠单抗。若患者在治疗期间有哺乳需求，应综合权衡母乳喂养对婴儿的益处与药物治疗对母亲的必要性，再作出决定。