随着新冠疫情进入常态化防控阶段，如何降低密切接触者感染风险，仍是公共卫生关注的重要问题。除了疫苗接种和个人防护外，暴露后的药物预防（Post-Exposure Prophylaxis，PEP）也逐渐成为研究热点。
近日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准盐野义制药（Shionogi）研发的口服抗病毒药Ensitrelvir（商品名：Zokovea®）上市，用于12岁及以上人群的新冠病毒暴露后预防。如果最终获得欧盟委员会批准，该药将成为欧洲用于新冠暴露后预防的重要治疗选择之一。
一、Ensitrelvir是什么？
Ensitrelvir是一种口服小分子抗病毒药物，其作用靶点是新冠病毒的3CL蛋白酶（3C-like protease，也称主蛋白酶Mpro）。病毒复制过程中，需要3CL蛋白酶切割病毒蛋白，形成具有活性的病毒结构。Ensitrelvir通过抑制这一关键酶，阻断病毒复制，从而降低感染风险。
这一作用机制与奈玛特韦（Nirmatrelvir）相似，但两者仍存在明显区别。
二、与Paxlovid有什么不同？
目前广泛应用的新冠口服抗病毒药Paxlovid由奈玛特韦（Nirmatrelvir）和利托那韦（Ritonavir）组成。
其中：
奈玛特韦负责抑制病毒3CL蛋白酶；
利托那韦主要用于提高奈玛特韦在体内的药物浓度，因此被称为“药代动力学增强剂”。
而Ensitrelvir无需联合利托那韦即可发挥作用，因此药物相互作用相对更少，也有望减少部分因利托那韦导致的用药限制。
此外，两者的适应证并不相同：
Paxlovid主要用于已经确诊新冠感染、且具有发展为重症高风险因素的患者治疗；
Ensitrelvir此次EMA推荐的适应证，则是用于新冠病毒暴露后的预防，帮助降低密切接触者出现有症状感染的风险。
三、哪些人群适合使用？
根据EMA推荐意见，Ensitrelvir适用于：
年龄12岁及以上人群；
已与新冠患者发生密切接触；
用于新冠病毒暴露后预防。
研究显示，如果在家庭成员出现新冠症状后的72小时内开始使用Ensitrelvir，可降低其他家庭成员发生有症状新冠感染的风险。
需要强调的是，Ensitrelvir并不能替代疫苗接种，也不能代替日常防护措施，而是在特定情况下作为药物预防的一种补充手段。
四、临床研究结果如何？
EMA的推荐主要基于一项随机、双盲、安慰剂对照临床研究。
研究结果显示，在家庭密切接触者中，如果在首例患者出现症状72小时内开始服用Ensitrelvir，发生有症状新冠感染的风险明显降低。
这提示，对于高风险暴露人群，及时开展暴露后预防可能有助于减少感染发生。
不过，药物的实际保护效果仍可能受到病毒变异株、接触时间、个体免疫状态等多种因素影响。
五、安全性总体较好
临床研究显示，Ensitrelvir整体耐受性较好。
较常见的不良反应包括：甘油三酯升高；头痛；腹泻；恶心。
总体来看，大多数不良反应程度较轻，但具体使用仍需在医生指导下进行。
六、给药方式更加方便
Ensitrelvir为125毫克口服片剂。
根据目前美国上市产品（Xocova®）的推荐用法：
第1天：一次服用375毫克（125毫克×3片）；
第2～5天：每天一次，每次125毫克。
具体用药方案仍应以最终获批地区的说明书为准。
七、新冠防治进入精准预防时代
近年来，新冠防控策略已从单纯治疗感染，逐步发展到预防、早期干预和重症风险管理相结合。
Ensitrelvir此次获得EMA积极审评意见，意味着抗病毒药物的应用范围正在进一步拓展，不仅用于治疗感染患者，也开始用于暴露后预防，帮助高风险密切接触者降低发病风险。
目前，该药尚需欧盟委员会完成最终上市审批。若正式获批，将进一步丰富新冠病毒感染的药物预防策略，为重点人群提供更多循证医学支持下的防控选择。