一、药物概述
Loncastuximab tesirin 是一种靶向 CD19 的抗体-药物偶联物（antibody–drug conjugate，ADC），用于治疗多线治疗失败后的侵袭性 B 细胞淋巴瘤。该药通过将高效细胞毒性药物精准递送至肿瘤 B 细胞，在控制肿瘤进展方面提供了一种新的治疗选择。
二、适应证
Zynlonta 获批用于以下成年患者的单药治疗：
在接受 至少两种系统性治疗方案后仍复发或难治 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL），以及高度恶性的 B 细胞淋巴瘤（high-grade B-cell lymphoma，HGBL）。
三、作用机制
Loncastuximab tesirin 是一种 靶向 CD19 的抗体-药物偶联物。CD19 是一种高度表达于大多数 B 细胞恶性肿瘤细胞表面的跨膜蛋白，在正常造血干细胞和非 B 细胞组织中几乎不表达，因此成为治疗 B 细胞淋巴瘤的重要靶点。
药物作用过程可概括为以下几个步骤：
当单克隆抗体 Loncastuximab 与肿瘤细胞表面的 CD19 结合后，整个抗体-药物复合物被细胞内吞；随后，在细胞内环境中释放出细胞毒性成分 Tesirin。Tesirin 属于一种强效的细胞毒性烷化剂，其结构为 吡咯并苯并二氮卓（PBD）二聚体。
该毒素通过与 DNA 共价结合，在 DNA 双链之间形成交联，阻断 DNA 复制和转录过程，导致细胞周期停滞，最终诱导肿瘤细胞发生程序性死亡（凋亡）。由于其高度效力，即使在对多种化疗方案耐药的肿瘤细胞中也可能发挥作用。
四、用法用量与给药要点
Zynlonta 通过 静脉输注 给药，每 21 天（3 周） 为一个治疗周期，每次输注时间约为 30 分钟。治疗可持续进行，直至患者不再获益或出现不可耐受的不良反应。
推荐剂量依据患者体重计算：
前两个治疗周期：每 21 天 0.15 mg/kg 体重；
随后治疗周期：每 21 天 0.075 mg/kg 体重。
若出现特定不良反应，医生可根据情况决定延迟给药、降低剂量或永久停药。
为减少治疗相关不良反应，尤其是液体潴留和炎症反应，建议在每次使用 Zynlonta 前进行 糖皮质激素预处理。常用方案为：
在给药前一天开始，连续 3 天，每日两次口服 地塞米松 4 mg。
五、治疗期间的监测与注意事项
在使用 Zynlonta 期间，需要重点关注以下问题：
水肿与浆膜腔积液：应密切观察是否出现新的或加重的外周水肿、胸腔或腹腔积液；
骨髓抑制：Zynlonta 可引起严重甚至危及生命的骨髓抑制，因此每次给药前均需进行血常规及分类计数；
感染风险：需警惕发热、寒战、咳嗽等感染相关症状；
皮肤反应：包括皮疹及光敏反应，治疗期间应避免强烈日晒并采取防晒措施。
六、禁忌证与慎用情况
对 Loncastuximab tesirin 或其任何辅料成分已知过敏者禁用该药。
七、临床研究证据
Zynlonta 的批准主要基于开放、单臂的 Ⅱ期临床研究 LOTIS-2。该研究共纳入 145 名成年患者，均为在至少两线系统治疗后复发或难治的 DLBCL 患者。所有患者接受 Loncastuximab tesirin 单药治疗，最长可持续一年，或直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
研究结果显示：
约 48% 的患者（70 人） 对治疗产生应答（主要终点）；
其中 24% 的患者达到完全缓解，另有 24% 达到部分缓解；
在应答患者中，中位缓解持续时间为 10.3 个月；
中位无进展生存期为 4.9 个月；
中位总生存期为 9.9 个月。
这些结果表明，Loncastuximab tesirin 在高度难治的侵袭性 B 细胞淋巴瘤中具有一定的临床价值。
八、疾病背景知识
B 细胞淋巴瘤是一类起源于 B 淋巴细胞的恶性肿瘤。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤属于侵袭性非霍奇金淋巴瘤，是成年人中最常见的淋巴瘤类型。尽管部分患者可通过免疫化疗治愈，但复发或难治患者的治疗选择仍然有限，预后较差，因此新型靶向治疗药物具有重要意义。
九、生育、妊娠与哺乳期注意事项
育龄期女性在接受 Zynlonta 治疗期间及 末次给药后至少 10 个月内，必须采取有效的避孕措施。
有生育能力伴侣的男性患者，应在治疗期间及 末次给药后至少 7 个月内 避免使伴侣受孕。
妊娠期不推荐使用 Zynlonta。治疗期间及末次给药后 至少 3 个月内 应停止哺乳。
动物实验结果提示，Loncastuximab tesirin 可能对男性生育力产生不利影响。因此，计划生育的男性患者在治疗开始前，应被告知可选择进行精子冷冻保存，以备将来使用。
十、总结
Loncastuximab tesirin 是一种针对 CD19 的创新型抗体-药物偶联物，为多线治疗失败的侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗方案。其疗效建立在精准靶向与强效细胞毒作用的基础之上，但同时也伴随明显的骨髓抑制和其他系统性不良反应。治疗过程中需严格监测、个体化管理，并充分评估生育和妊娠相关风险。