一、药物概述
阿比特龙乙酸酯是一种口服雄激素生物合成抑制剂，主要用于治疗不同阶段的转移性前列腺癌。该药通过抑制体内雄激素的生成，在去势治疗基础上进一步降低雄激素水平，从而延缓或抑制肿瘤进展，是近年来前列腺癌内分泌治疗的重要进展之一。
二、适应证
Zytiga 需 联合泼尼松或泼尼松龙 使用，适用于成年男性的以下疾病状态：
新诊断的高危转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），需同时联合雄激素剥夺治疗（ADT）；
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），适用于在雄激素剥夺治疗失败后、尚不需要化疗的患者；
转移性去势抵抗性前列腺癌，适用于在多西他赛（Docetaxel）为基础的化疗期间或之后疾病仍进展的患者。
三、作用机制
尽管通过 LHRH 激动剂或睾丸切除术可抑制睾丸来源的雄激素生成，但所谓“去势抵抗性”前列腺癌仍然对体内残余雄激素高度敏感。这些雄激素可来源于 肾上腺皮质，甚至由 肿瘤细胞自身合成，即使极低水平也足以再次驱动肿瘤生长。
阿比特龙乙酸酯在体内迅速转化为活性代谢物 阿比特龙，后者选择性抑制关键酶 CYP17（17α-羟化酶/17,20-裂解酶）。该酶在睾丸、肾上腺以及前列腺肿瘤组织中均有表达，是雄激素合成不可或缺的环节。
CYP17 负责将孕烯醇酮和孕酮转化为脱氢表雄酮（DHEA）和雄烯二酮，这些物质是睾酮和二氢睾酮的重要前体。抑制该酶后，体内雄激素生成被显著阻断。临床研究显示，在联合 LHRH 激动剂或睾丸切除的情况下，Zytiga 可将血清睾酮水平降低至检测下限以下。
四、用法用量与服用要点
阿比特龙乙酸酯的推荐剂量为 每日 1000 mg，即 500 mg 薄膜衣片 2 片，每日一次口服。
需要特别注意的是：
由于食物会显著增加阿比特龙的吸收和系统暴露，必须空腹服用。具体要求为：
距离上一次进食至少 2 小时；
服药后至少 1 小时内不得进食。
药物需整片吞服，不得掰开、咀嚼或碾碎。
五、特殊人群与用药监测
中度或重度肝功能损害患者不推荐使用阿比特龙乙酸酯，目前无明确的安全剂量建议；
对于 重度肾功能不全 患者，临床数据有限，用药需谨慎；
有心血管疾病史 的患者应慎用，并密切监测血压和体液潴留情况；
若患者擅自停用泼尼松或泼尼松龙，需密切监测 盐皮质激素过多相关反应。
由于治疗期间可能出现明显的肝功能异常，建议：
治疗前检测转氨酶、胆红素；
治疗早期和过程中定期监测肝功能、电解质（尤其是血钾）、血压及水潴留情况。
若出现肝损伤表现，应立即停药。待肝功能恢复至基线水平后，可尝试以 500 mg/日 重新给药；若再次出现肝毒性，则应永久停药。
六、药物相互作用
阿比特龙具有多种重要的药物相互作用：
CYP2D6 抑制作用
阿比特龙可抑制 CYP2D6，因此与依赖该酶代谢或活化的药物合用时需谨慎，包括：
β 受体阻滞剂（如美托洛尔、普萘洛尔）、多种抗抑郁药、抗精神病药，以及可待因、羟考酮、曲马多等镇痛药。
CYP2C8 抑制作用
与治疗窗较窄的 CYP2C8 底物（如吡格列酮、瑞格列奈）合用时，应密切监测毒性反应。
CYP3A4 相关相互作用
阿比特龙是 CYP3A4 的底物，强效抑制剂或诱导剂可能影响其血药浓度，应尽量避免或慎用。
QT 间期延长风险
雄激素剥夺治疗本身可延长 QT 间期，与可延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室速的药物合用时需特别谨慎。
螺内酯不推荐合用
螺内酯可与雄激素受体结合，可能升高 PSA 水平，不推荐与阿比特龙联用。
七、禁忌证与重要警示
重度肝功能损害患者禁用；
Zytiga 联合泼尼松/泼尼松龙 不得与 镭-223（Ra-223） 联合使用；
对本品任何成分过敏者禁用；
孕妇或可能怀孕的女性严禁接触本品，必要时需佩戴防护手套。
八、临床研究证据
Zytiga 的批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入 1195 名对紫杉类化疗无效的去势抵抗性前列腺癌患者。患者在低剂量泼尼松或泼尼松龙基础上，接受每日 1000 mg 阿比特龙乙酸酯或安慰剂。
研究结果显示：
阿比特龙组中约 38% 的患者 PSA 水平下降 ≥50%，而安慰剂组仅约 10%；
PSA 进展中位时间分别为 10.2 个月 与 6.6 个月；
影像学无进展生存期中位数分别为 5.6 个月 与 3.6 个月。
这些数据证实了阿比特龙在延缓疾病进展方面的显著优势。
九、补充背景与生殖安全
阿比特龙乙酸酯目前还以固定复方形式与 PARP 抑制剂 尼拉帕利（Niraparib） 联合，商品名为 Akeega，用于特定基因背景的前列腺癌患者。
阿比特龙可能对发育中的胎儿造成伤害。尽管尚不清楚药物是否进入精液，但为安全起见：
男性患者与孕妇发生性行为时应使用安全套；
与育龄女性发生性行为时，应采取双重避孕措施。
十、总结
Abirateronacetat 是前列腺癌内分泌治疗中的里程碑药物，通过深度抑制体内雄激素合成，显著改善了多种转移性前列腺癌患者的预后。但其使用需严格遵守空腹给药、联合糖皮质激素以及系统监测原则，以在获益与风险之间取得最佳平衡。