对于原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）患者来说，瘙痒往往比肝功能异常更令人痛苦。持续、剧烈的皮肤瘙痒不仅影响睡眠，还会严重降低生活质量，目前治疗选择仍较为有限。
近日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准新型药物Linerixibat上市，用于缓解PBC相关胆汁淤积性瘙痒。该药通过减少胆汁酸在肠道中的重吸收，帮助减轻瘙痒症状，为患者提供新的治疗选择。
一、什么是原发性胆汁性胆管炎？
原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种罕见的慢性自身免疫性肝病。由于免疫系统异常攻击肝内小胆管，胆汁无法正常排出，逐渐形成胆汁淤积（胆汁淤积症）。随着病情进展，可导致肝细胞损伤、肝纤维化，严重时可发展为肝硬化、肝功能衰竭，甚至增加肝癌风险。
PBC患者除肝脏损害外，还常出现多种全身症状，其中最典型的是：
顽固性皮肤瘙痒；
持续疲劳（乏力）；
睡眠障碍；
白天精神不振。
其中，瘙痒可持续数月甚至数年，部分患者夜间症状更加明显，严重影响日常生活。
二、为什么PBC会引起剧烈瘙痒？
目前认为，胆汁淤积后体内胆汁酸等物质代谢异常，是导致瘙痒的重要原因之一。
正常情况下，胆汁酸进入肠道后，大部分会在回肠被重新吸收入血，形成“肠肝循环”。如果减少胆汁酸重新吸收，就可以降低体内胆汁酸负荷，从而有助于缓解胆汁淤积相关症状。
Linerixibat正是基于这一机制研发的新型药物。
三、Linerixibat如何发挥作用？
Linerixibat属于回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂。IBAT（Ileal Bile Acid Transporter）负责胆汁酸在回肠中的重吸收。Linerixibat通过阻断这一转运过程，使更多胆汁酸随粪便排出体外，减少进入血液循环的胆汁酸，从而减轻胆汁淤积相关瘙痒。
目前，IBAT抑制剂已成为胆汁淤积性疾病治疗的重要研究方向。
此前已有Odevixibat和Maralixibat获批用于部分罕见胆汁淤积性疾病，而Linerixibat有望成为这一类别的新成员，并主要用于PBC患者。
四、Ⅲ期研究：瘙痒改善较快，睡眠质量同步提升
EMA的推荐主要依据Ⅲ期GLISTEN临床研究。
研究共纳入238名PBC患者，其中约95%为女性，这也符合PBC女性患者较多的流行病学特点。
所有患者均存在中重度瘙痒，治疗前瘙痒评分平均约7.3分（满分10分）。
患者连续24周接受：
Linerixibat每日40毫克口服治疗；
或安慰剂治疗。
结果显示：
与安慰剂相比，Linerixibat能够更明显减轻瘙痒程度。
治疗仅2周后，患者瘙痒症状已出现明显改善，且优势持续至24周。
除瘙痒减轻外，患者因瘙痒导致的睡眠障碍也得到明显改善，提示药物不仅有助于缓解症状，也可能提高整体生活质量。
五、安全性总体可接受，但胃肠道反应较常见
临床研究显示，Linerixibat整体安全性较好。
最常见的不良反应主要来自胃肠道，包括：腹泻；腹痛。
研究中，腹泻发生率高于安慰剂组，这与药物促进胆汁酸排泄的作用机制有关。
约4%的患者因不良反应停止治疗。
因此，治疗期间应在医生指导下根据症状调整治疗方案，并关注胃肠道耐受情况。
六、为PBC患者带来新的症状管理选择
目前，熊去氧胆酸（UDCA）和奥贝胆酸等药物主要用于延缓PBC疾病进展，但对于顽固性瘙痒的改善效果有限，部分患者仍长期受到症状困扰。
Linerixibat并不能替代基础治疗，也不能逆转已经发生的肝损伤，但通过改善胆汁酸循环，有望有效缓解瘙痒、改善睡眠和提高生活质量。
目前，Linerixibat已获得EMA人用药品委员会积极意见，最终仍需欧盟委员会完成上市审批。若正式获批，将为原发性胆汁性胆管炎患者提供一种新的症状治疗方案，也为胆汁淤积相关瘙痒的管理带来新的希望。