苯丙酮尿症（Phenylketonurie，简称PKU）是一种罕见的遗传性代谢疾病，由于体内苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性不足，导致血液中苯丙氨酸（Phenylalanin）水平过高。若不加控制，会引起神经系统损伤、智力发育迟缓以及其他严重后果。2025年6月19日，欧洲药品管理局（EMA）批准了**Sephience（成分为Sepiapterin）**的新药上市申请，这一疗法为PKU患者带来了新的治疗途径。该药计划于2025年7月15日在德国正式上市。
一、疾病背景
PKU是一种先天性代谢障碍，患儿出生时通常无明显症状，但随着时间推移，过高的苯丙氨酸水平会损害大脑发育。传统治疗多依赖严格的低苯丙氨酸饮食控制和补充特定氨基酸制剂，患者长期遵循难度大，生活质量受限。针对部分对传统疗法反应不足的患者，Sephience的出现为血中苯丙氨酸水平的控制提供了新的可能。
二、Sephience的作用机制
Sephience的活性成分为Sepiapterin，它是**四氢生物蝶呤（BH4）**的天然前体。BH4是PAH酶的关键辅因子，参与苯丙氨酸向酪氨酸的转化。
Sepiapterin在体内逐步转化为BH4，能：稳定和激活缺陷的PAH酶，提高其代谢活性；增加细胞内BH4浓度，从而促进苯丙氨酸代谢；降低血液中苯丙氨酸水平，减轻神经毒性风险。
这种“双重作用机制”使Sephience成为一种直接作用于病因的新型代谢调节药物。
三、适应症
Sephience适用于：
成人及儿童PKU患者的高苯丙氨酸血症治疗。
该药可用于从新生儿起的各年龄段患者，适合长期管理使用。
四、用法与用量
治疗必须由具有PKU治疗经验的医生启动并监督。
新生儿推荐剂量为每日 60 mg/kg，口服一次，可根据治疗反应个体化调整。
给药方式：药粉需在服用前溶解于水、苹果汁或如苹果泥等软质食物中，并与餐同服，以确保吸收。
**儿童（体重 <16 kg）**有专门的剂量调整表及配制指南，详见专业说明书。
五、注意事项
禁忌：
对Sepiapterin或任一辅料过敏者禁用，
具有遗传性果糖不耐受的患者禁用；
治疗期间应定期监测血苯丙氨酸水平，并结合饮食营养指导，确保代谢控制在理想范围。
六、药物相互作用
部分药物可能影响Sepiapterin代谢：
**与二氢叶酸还原酶抑制剂（如甲氧苄啶、甲氨蝶呤）**合用时，应密切监测血苯丙氨酸水平；
**与Sepiapterin还原酶抑制剂（如柳氮磺吡啶）**同时使用时需定期检测；
与一氧化氮供体类药物、PDE-5抑制剂、左旋多巴合用时需谨慎评估风险与收益。
实验结果显示，Sepiapterin不会显著影响CYP450酶系统的活性，因此总体药物相互作用风险较低。
七、临床研究进展
Sepiapterin的疗效已在多项临床试验中得到验证。
最具代表性的是APHENITY Ⅲ期研究（NCT05099640），共有来自13个国家的约150名患者参加。
在第一阶段，**约73%的患者（114例）**对治疗有反应，血中苯丙氨酸水平下降≥15%；
在第二阶段的安慰剂对照阶段，使用Sepiapterin 6周后，苯丙氨酸水平平均下降62.8%，而安慰剂组仅下降1%。
此外，后续长期研究表明：
在服用Sepiapterin的患者中，饮食中允许的苯丙氨酸摄入量显著增加，而血中水平仍能保持稳定。这意味着患者可以享受更自由的饮食，同时维持良好的代谢控制。
八、孕期与哺乳期使用
孕期：因缺乏充分的临床数据，孕妇应避免使用。
哺乳期：尚不确定药物或其代谢物是否进入乳汁，使用前应评估利弊。
生育能力：动物实验未发现对生育有不良影响。
九、总结与展望
Sephience（Sepiapterin）为PKU治疗提供了一种创新的代谢调控途径。与传统BH4制剂相比，它更接近人体天然代谢通路，能够更高效地提升PAH活性。
其口服方便、可个体化调整剂量、适用于各年龄段患者的特性，使其成为PKU长期治疗的潜在新标准。随着更多真实世界研究数据积累，Sepiapterin有望进一步改善PKU患者的生活质量，减少饮食限制，让代谢控制更稳定、更轻松。