今年的流感季明显早于往年开始。德国罗伯特·科赫研究所(RKI)监测到,全国范围内流感及其他呼吸道感染病例数显著上升。在这一背景下,一项新的研究结果引发关注:常用于降糖和减重的 GLP-1 受体激动剂,可能与较低的严重感染风险相关。
相关证据来自近期发表在《Journal of Infection》的一项系统性荟萃分析。研究提示,使用 GLP-1 受体激动剂的人群,在多种感染性疾病中的重症风险可能有所降低。
GLP-1 受体激动剂是什么药物
GLP-1 受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,简称 GLP-1 RA)是一类模拟人体天然肠促胰素作用的药物,主要用于 2 型糖尿病治疗,近年来也广泛应用于体重管理。其代表性药物包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽以及替尔泊肽等。
除了降低血糖和体重,这类药物还被发现具有抗炎、改善代谢状态和调节免疫反应的潜在作用,这为其可能影响感染风险提供了生物学基础。
研究如何进行:16 万余名受试者的数据分析
在这项荟萃分析中,研究人员系统评估了 136 项临床研究的数据,共纳入 164,322 名参与者。受试者平均年龄为 56 岁,其中女性占 41%。超过 78% 的参与者患有 2 型糖尿病。
在所有受试者中,92,192 人接受了 GLP-1 受体激动剂治疗,包括艾塞那肽、阿必鲁肽、度拉糖肽、艾夫格鲁肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽、利西那肽和替尔泊肽等;其余 72,130 人则接受其他降糖治疗或安慰剂作为对照。
感染风险整体下降,重症获益更明显
综合分析结果显示,与对照组相比,使用 GLP-1 受体激动剂的人群中,严重感染的发生风险降低了约 11%,轻至中度感染的发生率也降低了约 10%。
这种保护作用在某些感染类型中尤为明显,包括:
呼吸道感染,尤其是严重下呼吸道感染;
皮肤及软组织感染;
肌肉骨骼系统感染;
血管相关感染。
此外,在使用 GLP-1 受体激动剂的人群中,严重新冠病毒感染(SARS-CoV-2)的风险也明显较低,这一发现为其潜在的广谱防护效应提供了进一步线索。
并非所有制剂效果相同:注射剂更具优势
研究还发现,不同 GLP-1 受体激动剂在降低感染风险方面的效果存在差异。其中,皮下注射的司美格鲁肽和替尔泊肽与感染风险显著降低相关。
相比之下,利拉鲁肽、口服司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、利西那肽、阿必鲁肽和艾夫格鲁肽,并未观察到同样明确的保护效果。这提示,药物的给药方式、剂量暴露水平以及作用持续时间,可能都会影响其对感染风险的调节作用。
可能的原因:代谢改善与免疫调节
研究作者指出,GLP-1 受体激动剂可能具有“此前被低估的治疗价值”。他们推测,更好的血糖控制、体重下降以及慢性低度炎症的减轻,可能共同促进机体免疫功能的改善,从而降低感染发生和进展为重症的风险。
不过,研究人员也强调,这些发现主要基于既往研究数据的综合分析,尚不能得出因果关系结论。
需要理性看待:不能替代疫苗和防护措施
需要特别指出的是,目前尚无证据表明 GLP-1 受体激动剂可以用于预防流感或其他感染性疾病。这类药物的主要适应证仍然是糖尿病和肥胖治疗,不能替代疫苗接种、良好卫生习惯或必要的抗感染治疗。
对于正在使用或考虑使用“减重针”的人群而言,这一研究结果更多意味着一种潜在的“额外获益”,而非新的用药指征。未来仍需前瞻性、专门针对感染结局的临床研究,才能进一步验证其保护作用及适用人群。
结语
在流感和呼吸道感染高发的背景下,这项研究为人们重新认识 GLP-1 受体激动剂的多重作用提供了新的线索。它提示,代谢健康与免疫功能之间可能存在比以往认识更为紧密的联系,而这也为未来综合防治慢性病与感染性疾病提供了新的研究方向。