一、疾病背景：什么是 hATTR 淀粉样变性
遗传性转甲状腺素蛋白相关淀粉样变性（hATTR 淀粉样变性）是一种罕见的遗传性疾病。患者体内的转甲状腺素蛋白（TTR）结构不稳定，容易解离并错误折叠，最终形成淀粉样纤维沉积在组织中，尤其是：外周神经；心脏；胃肠道和自主神经系统。
当淀粉样物质沉积在神经系统时，会出现感觉、运动及自主神经功能障碍，例如：四肢麻木、刺痛；肌力下降、行走困难；直立性低血压、胃肠功能紊乱、排尿异常等。
Attrogy（Diflunisal） 是一种口服药物，可用于 hATTR 淀粉样变性伴多发性神经病的成人患者（第 1 或第 2 阶段），其目标是减缓神经功能恶化。
二、适用人群与疾病分期
本药适用于成年患者，且神经病变处于早中期阶段：
第 1 阶段：下肢受累，但仍可无需辅助独立行走；
第 2 阶段：需要辅助工具（如手杖）才能行走。
此阶段的治疗重点是延缓神经损伤进展，维持功能状态和生活自理能力。
三、作用机制：稳定异常 TTR 蛋白
Diflunisal 原本属于非甾体抗炎药（NSAIDs），但在本适应症中的关键作用并非止痛，而是：与 TTR 蛋白结合；稳定其四聚体结构；防止其解离为单体并进一步形成淀粉样纤维。
通过减少淀粉样沉积，可减慢神经损伤的进展速度。
四、用法与剂量
推荐剂量为 250 mg 每日两次，最好随餐服用，以减少胃肠道刺激。
药片味苦，应整片吞服，不要咀嚼或压碎。
如同时服用含铝的抗酸药，需间隔约两小时。
五、临床研究证据
在一项为期 24 个月的随机、安慰剂对照研究（130 名患者）中，Diflunisal 显著延缓神经病变进展。评估指标为神经损伤评分（NIS+7）：
24 个月时，Diflunisal 组评分明显低于安慰剂组；
神经功能恶化速度显著减慢。
这表明其可在一定程度上延缓疾病进程，而非仅缓解症状。
六、主要风险与监测重点
由于 Diflunisal 属于 NSAIDs，其安全性问题与这类药物相似，需特别注意以下方面。
1. 胃肠道风险
可引起胃痛、溃疡、出血甚至穿孔，老年人风险更高。既往有消化道溃疡或出血史者需谨慎。高风险人群可考虑同时使用胃保护药。
2. 肾脏影响
可能诱发或加重肾功能损害，尤其在以下人群中：
老年人；
脱水者；
心衰、糖尿病患者；
合并使用利尿剂或其他肾毒性药物者。
3. 心血管风险
可能导致水钠潴留、加重心衰，并可能增加动脉血栓事件风险（如心梗、卒中）。
4. 出血风险
抑制血小板功能，与抗凝药或抗血小板药合用时出血风险增加。
5. 感染掩盖
可能掩盖发热和炎症表现，使感染不易被发现。
七、禁忌人群
以下情况禁用：
对 Diflunisal 或其他 NSAIDs 过敏；
曾因阿司匹林或 NSAIDs 诱发哮喘、荨麻疹或血管性水肿；
活动性胃肠道出血；
严重心衰；
严重肝或肾功能不全；
妊娠晚期及哺乳期。
八、重要药物相互作用
需避免或特别谨慎联合：
抗凝药（如华法林、DOACs）；
甲氨蝶呤；
其他 NSAIDs 或阿司匹林；
糖皮质激素；
锂剂；
ACE 抑制剂、利尿剂；
他克莫司、环孢素；
SSRI 类抗抑郁药。
这些组合可能增加出血、肾损伤或药物毒性风险。
九、妊娠与生育影响
妊娠 20 周后可能导致胎儿肾功能异常和羊水减少；
第三孕期禁用；
可影响女性生育能力；
可进入母乳，哺乳期禁用。
十、总结
Attrogy（Diflunisal）为 hATTR 淀粉样变性多发性神经病早中期患者提供了一种口服、机制明确的疾病进展延缓治疗方案。其优势在于靶向稳定 TTR 蛋白，但由于其 NSAIDs 特性，必须在医生密切监测下使用，特别关注胃肠道、肾脏及心血管风险。