一、疾病背景：什么是家族性乳糜微粒血症综合征
家族性乳糜微粒血症综合征（Familial Chylomicronemia Syndrome，FCS）是一种极为罕见的遗传性脂质代谢疾病。由于脂蛋白脂肪酶（LPL）代谢通路存在功能缺失突变，机体无法有效水解和清除富含甘油三酯的脂蛋白，导致血液中甘油三酯水平长期处于极高状态。
持续的重度高甘油三酯血症会带来严重后果，最典型的是急性胰腺炎反复发作，此外还可出现腹痛、脂血症外观、肝脾肿大、疲劳及生活质量显著下降等问题。即使严格坚持极低脂饮食，许多患者的甘油三酯仍难以达标控制。
Tryngolza（通用名 Olezarsen）是一种全新的靶向药物，用于在饮食治疗基础上进一步降低甘油三酯水平。
二、药物概况与上市信息
Tryngolza 是首个每月一次皮下注射的寡核苷酸类药物，专门用于治疗经基因学确诊的 FCS 成人患者。
该药于 2025 年 9 月在欧洲获得批准（基于欧洲药品管理局的积极意见），此前已获得美国 FDA 批准。2024 年 8 月被认定为罕见病用药（孤儿药）。德国市场计划于 2025 年 12 月 1 日上市。
三、适应证
适用于基因检测确诊的家族性乳糜微粒血症综合征成年患者，必须在严格低脂饮食基础上联合使用。
四、用法与剂量
推荐剂量为 80 mg，每月一次。
给药方式为皮下注射，常用注射部位包括：
腹部；
大腿前侧；
在医务人员或照护者操作时，也可选择上臂后侧。
需注意：
避免在有淤青、炎症、硬结、皮肤损伤或瘢痕部位注射；
不得在距肚脐 5 厘米范围内注射；
每支预充式注射笔仅供一次性使用。
五、作用机制：靶向 ApoC-III 的基因表达调控
Apolipoprotein C-III（载脂蛋白 C-III，ApoC-III）是甘油三酯代谢的重要调节因子，可抑制富甘油三酯脂蛋白的清除，并影响肝脏对乳糜微粒的摄取。
Olezarsen 是一种与 N-乙酰半乳糖胺结合的反义寡核苷酸，可：特异性结合 ApoC-III 的 mRNA；通过 RNase-H1 途径促进其降解；降低 ApoC-III 蛋白水平；进而减少血浆甘油三酯浓度。
同时可改善多项脂质指标，包括降低乳糜微粒甘油三酯、ApoB-48、总胆固醇及非 HDL 胆固醇，并提高 HDL 胆固醇。
六、禁忌证与重要警示
禁用于对 Olezarsen 或制剂成分过敏者。
需特别关注以下风险。
过敏反应：治疗过程中曾观察到弥漫性红斑、寒战等反应。如出现严重过敏反应，应立即停药并进行医疗处理。
安全性数据有限：上市时长期安全数据仍较少。虽然临床研究中未发现明显血小板减少、肝毒性或肾毒性，但此类反义寡核苷酸药物理论上存在相关风险，仍需监测。
低血小板患者慎用：FCS 患者血小板计数可波动。血小板低于 100,000/mm³ 者临床经验有限，应谨慎评估。
本品每剂钠含量低于 23 mg，可视为几乎不含钠。
七、药物相互作用
目前尚无临床相互作用研究。体外研究显示 Olezarsen：
不抑制或诱导 CYP 酶；
不显著影响常见转运蛋白；
不与高蛋白结合药物发生明显竞争。
因此 CYP 介导的相互作用可能性较低。可与他汀类和贝特类调脂药联合使用。
八、临床研究证据
关键依据为随机、双盲、多中心 Balance 研究，共纳入 66 名基因确诊的 FCS 成年患者。
结果显示：
治疗 6 个月后，Olezarsen 组空腹甘油三酯下降 32%，安慰剂组反而上升 12%；
12 个月时，Olezarsen 组下降 39%，安慰剂组上升 21%；
ApoC-III、乳糜微粒甘油三酯、ApoB-48 和非 HDL 胆固醇均显著下降。
急性胰腺炎事件方面，Olezarsen 组发生 1 例，而安慰剂组发生 11 次事件（7 名患者）。
九、妊娠、哺乳与生育
妊娠期缺乏人体数据，动物研究未见明显生殖毒性。出于谨慎，妊娠期应尽量避免使用，育龄女性需采取可靠避孕措施。
尚不清楚药物是否进入母乳。理论上口服吸收差，但风险无法完全排除，应个体化权衡母婴获益。
目前无人体生育力数据，动物研究未见不良影响。
十、总结
Tryngolza（Olezarsen）是一种针对 ApoC-III 的创新型反义寡核苷酸药物，为基因确诊的 FCS 成人患者提供了首个每月一次的靶向治疗选择。其在显著降低甘油三酯水平及减少急性胰腺炎发生方面展现出明确疗效。总体安全性以注射部位反应和头痛为主，严重免疫反应罕见。该药的出现为长期依赖极端饮食控制的 FCS 患者带来了重要治疗进展。