停用抗抑郁药并非小事:停药反应与“反安慰剂效应”

一、为什么停用抗抑郁药会引发关注
德国研究人员近期完成了迄今为止关于抗抑郁药停用问题最为全面的一项研究。结论显示:大约每三名患者中就有一人在停药过程中出现不适症状。不过,其中约一半症状并非药物生理作用本身所致,而是与“反安慰剂效应”(Nocebo 效应)有关。

抗抑郁药作用于大脑的神经递质系统,例如 5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等,并在长期使用过程中使这些系统发生适应性改变。因此,在突然停药或剂量快速下降后,机体需要重新“调节平衡”,出现一系列不适反应并不令人意外。过去,医学界对抗抑郁药停药反应的关注度并不高,甚至一度有人质疑其真实存在。但如今,这类症状的客观存在已基本达成共识。

来自柏林夏里特大学医院的 Jonathan Henssler 医生及科隆大学的 Christopher Baethge 教授等在《柳叶刀·精神病学》发表论文指出,目前医学界对停药反应发生率和严重程度仍存在观点分歧,媒体讨论也较为激烈。但在临床指南中,已明确建议:医生在开始处方抗抑郁药时,就应向患者说明未来突然停药可能带来的风险,并在停药时采取逐步减量策略。

二、停药反应有哪些表现
抗抑郁药停药反应的表现十分多样且缺乏特异性。最常见的症状包括头晕、头痛、恶心、睡眠障碍、情绪烦躁或易激惹。有些患者还可能出现类似“电击感”、焦虑加重、出汗、乏力等不适。

这些症状通常在停药后数天内出现,多数为暂时性,但持续时间差异较大,可能持续数周,个别情况下甚至数月。长期以来,医学界并不清楚这类反应究竟多常见、严重程度如何。本次系统综述与荟萃分析正是为回答这些问题。

三、大规模研究结果:真正由药物引起的比例约为 15%
研究团队纳入了 44 项随机对照试验和 35 项观察性研究,共涉及 21,002 名患者。其中 16,532 人停用了抗抑郁药,4,470 人停用了安慰剂。受试者平均年龄 45 岁,女性占 72%。

结果显示,在停用真实抗抑郁药的患者中,31% 报告出现至少一种停药症状;而在停用安慰剂的对照组中,也有 17% 出现类似不适。这一差异提示存在明显的反安慰剂效应——即患者因预期“停药会不舒服”而真实体验到症状。

研究者据此估算,真正直接由抗抑郁药生理作用引起的停药症状,约占患者总数的 15% 左右。

四、严重症状并不多见,但个别药物风险较高
总体来看,严重停药症状发生率约为 3%。研究发现,曾使用丙咪嗪、帕罗西汀以及(去)文拉法辛的患者,出现严重停药反应的风险相对较高。

不过,研究人员也强调,针对具体药物做精确比较存在困难,因为许多药物只在单项研究中出现,一些常用药物如米氮平、安非他酮、阿米替林等,由于缺乏符合标准的研究,未被纳入分析。

此外,各研究之间方法学差异较大,结果可比性有限。另一个难点在于,停药症状与抑郁症复发或反跳的症状可能相似,临床上并不总能明确区分。

五、突然停药还是逐渐减量?研究结果的复杂性
令人意外的是,本次分析中并未发现“突然停药”与“逐步减量”在停药症状风险上的明显差异。但研究者认为,这一结果可能受到研究设计差异的影响,例如减量时间长短不同、药物种类不同等。

从药理学角度看,半衰期较长的抗抑郁药通常更少出现停药反应。现行《单相抑郁症国家诊疗指南》建议,在维持治疗或复发预防治疗结束后,抗抑郁药应至少用 8–12 周时间逐步减量,而非骤然停用。

六、停药后同样需要医疗支持
研究作者强调,患者在停止服用抗抑郁药后,仍需要专业人员的指导、随访和支持。这不仅有助于识别和处理停药反应,也有助于及时发现抑郁症复发迹象。

同时,这项荟萃分析也传递了一个相对“安抚人心”的信息:抗抑郁药停药反应的发生率,可能并不像早期部分研究或媒体报道所暗示的那样普遍和严重。理性认知风险、科学减量、医患充分沟通,是安全停药的关键。