一、遗传性血管性水肿概述
遗传性血管性水肿（Hereditäres Angioödem, HAE）是一种罕见的遗传性疾病，由C1酯酶抑制剂（C1-INH）缺乏或功能异常引起。这会导致血浆激肽-激肽系统失控，从而出现身体不同部位的组织水肿发作。
HAE发作通常伴随疼痛，可危及生命，尤其当水肿发生在呼吸道或喉部时。临床指南建议尽早干预，以防止水肿进一步扩展，并缩短发作持续时间。
目前，急性HAE发作仅能通过静脉或皮下注射药物治疗，例如C1-INH浓缩制剂或布洛啡激肽B2受体拮抗剂Icatibant。
二、Ekterly 的药物特性
欧洲药品管理局（EMA）的人用药物委员会（CHMP）近期推荐批准Ekterly 上市，该药含有新型有效成分Sebetralstat，属于血浆激肽酶（Plasmakallikrein）抑制剂。
如果欧盟委员会批准，Ekterly 将成为欧洲首个可口服用于急性HAE发作的药物，适用于12岁及以上青少年和成人。制造商Kalvista Pharmaceuticals表示，该药也正在研究2至11岁儿童的适用性。
三、作用机制
Sebetralstat与已有的Lanadelumab和Berotralstat类似，都是抑制血浆激肽酶的药物。通过阻断这种丝氨酸蛋白酶，Bradykinin的释放减少，从而防止水肿发作。
不同的是，Lanadelumab和Berotralstat主要用于预防性治疗，而Sebetralstat可在急性发作时口服使用，实现快速缓解。
四、临床研究证据
批准推荐的依据来自III期KONFIDENT研究，该研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）。研究显示：
与安慰剂相比，Sebetralstat能显著加快症状缓解速度，
减轻水肿发作的严重程度，
最常见的不良反应为头痛，多为轻度。
研究结果表明，口服Sebetralstat能够为HAE患者提供安全、便捷且有效的急性治疗方案。
五、临床意义
Ekterly®的口服给药形式为HAE患者带来极大便利，尤其适合在家庭或外出时快速自我用药。作为首个获批的口服急性治疗药物，它将补充现有静脉或皮下注射治疗方案，为患者提供更多灵活、低侵入性的治疗选择。