一、尼曼-匹克C型病概述
尼曼-匹克病C型（Niemann-Pick-Krankheit Typ C, NPC）是一种罕见的溶酶体脂质储存疾病，也被称为“儿童痴呆症”。该疾病由溶酶体蛋白基因NPC1或NPC2突变引起，导致胆固醇在细胞内运输受阻，尤其在神经细胞中形成胆固醇沉积。
NPC的临床表现与发病年龄密切相关，可从婴儿期到成年期出现不同症状。随着病程进展，中枢神经系统和其他器官细胞功能逐渐衰竭，多数患者在20岁前死亡。当前尚无根治方法，已批准的药物Miglustat仅能延缓神经症状进展。
二、Levacetylleucin的批准推荐
近日，欧洲药品管理局（EMA）的人用药物委员会（CHMP）推荐批准Levacetylleucin（N-乙酰-L-亮氨酸，Aqneursa）用于治疗NPC患者的神经症状，适用于：
年龄≥6岁，
体重≥20公斤的儿童和成人。
该药可与Miglustat联合使用，或在患者无法耐受Miglustat时单独使用。Levacetylleucin以颗粒形式提供，可配制为口服悬浊液，根据体重分次服用，每日最多三次。
其作用机制主要通过调节能量代谢，提升小脑细胞及组织的三磷酸腺苷（ATP）产量，从而改善神经功能。
三、临床研究证据
批准推荐基于一项随机、双盲、安慰剂对照交叉研究（60例NPC患者）：
研究使用共济失调评估量表（SARA）评估神经症状和功能，包括步行、站立、坐姿及语言能力。
51例患者已使用Miglustat并继续治疗，所有患者随机分为两组，第一阶段12周接受Aqneursa或安慰剂，随后交叉至另一治疗方案。
结果显示：
第一阶段结束时，接受Aqneursa治疗的患者SARA评分显著改善，相比安慰剂具有统计学意义。
第二阶段交叉组患者从Aqneursa切换到安慰剂后，评分明显下降。
对未使用Miglustat的患者，Aqneursa同样改善了SARA评分。
唯一与治疗直接相关的副作用为轻度腹胀。
四、国际批准情况
美国食品药品监督管理局（FDA）在2024年9月批准了两种用于NPC的药物：
Arimoclomol（Miplyffa）：可用于≥2岁的儿童，
Levacetylleucin：适用于体重≥15公斤的患者。
五、临床意义
Levacetylleucin为NPC患者提供了首个针对神经症状的治疗选择，尤其对小脑共济失调症状有显著改善作用。与现有药物Miglustat联合使用，可进一步延缓疾病进展，为这一罕见病的患者带来新的希望。