一、疟疾的全球威胁
疟疾仍然是全球公共卫生的重要挑战。根据统计,仅在2022年就有约2.49亿例疟疾病例,导致超过60万人死亡。尽管长期使用杀虫剂处理的蚊帐(LLIN)和室内喷洒杀虫剂广泛推广,但疟疾防控的进展仍然停滞不前。这其中,蚊虫对杀虫剂的抗性增强以及按习惯叮咬时间和方式的改变,都在一定程度上削弱了防控效果。
二、研究背景与目的
在此背景下,西班牙巴塞罗那全球健康研究所(ISGlobal)的Carlos Chaccour教授及其团队,以及BOHEMIA研究联盟,开展了一项临床试验,评估伊维菌素(Ivermectin)作为一种新型疟疾媒介控制策略的有效性。
伊维菌素的作用机制与传统杀虫剂不同:它通过宿主体内血液系统作用,降低蚊虫在吸食血液后的存活率,而不依赖于直接接触神经系统。这种机制显著降低了蚊虫通过进化适应躲避杀虫剂的可能性。
三、研究设计
这项研究在肯尼亚高疟疾流行区Kwale开展,是一项开放式、群组随机、对照临床试验。研究共包括84个群组,总人口28,932人,其中2871名年龄在5至15岁的儿童组成了主要研究队列。
研究干预为:
干预组:每月一次,连续三个月口服伊维菌素,剂量为400µg/kg体重;
对照组:同样时间口服阿苯达唑400mg。
主要观察指标为六个月内的疟疾累计感染率以及不良事件的发生情况。
四、研究结果
1. 疟疾病例显著下降
研究显示:
伊维菌素组每名儿童每年的感染率为2.20例;
对照组为2.66例;
调整后的发病率比(aIRR)为0.74,相当于感染率下降了26%。
此外,伊维菌素组儿童首次感染的中位时间显著延长:120天 vs. 93天。研究还发现,在人口密度较高、距离群组边界较远、社会经济条件较好的地区,伊维菌素的防护效果更明显。
2. 不良事件
不良事件总体发生率:
伊维菌素组:6.19/100次治疗,
对照组:3.75/100次治疗。
儿童主要报告的症状包括发热、乏力、头晕、视力异常、头痛、肌肉痛、皮肤瘙痒和皮疹。大多数不良事件轻微、可自愈,并未被认为与治疗直接相关。严重不良事件在两组间无统计学差异。
五、研究意义
这项研究提供了可靠证据表明,即便在已有LLIN防护的高覆盖地区,大规模预防性伊维菌素使用仍可显著降低疟疾传播。其感染率降低幅度达到WHO对此类干预措施的最低标准(≥20%)。
研究结果提示,伊维菌素可作为疟疾防控的新策略,特别适用于传统杀虫措施效果受限的地区,为全球疟疾控制提供了新的工具和思路。