随着生物类似药（Biosimilars）的陆续上市，单克隆抗体地舒单抗（Denosumab）的临床应用正逐步扩大。
一、地舒单抗是什么？
地舒单抗是一种靶向骨代谢通路的全人源单克隆抗体，主要通过抑制破骨细胞的形成与功能，减少骨吸收，从而增强骨强度、降低骨折风险。
目前常见的原研制剂包括：
Prolia（主要用于骨质疏松），
Xgeva（主要用于肿瘤相关骨病）。
未来随着生物类似药的上市，可选择的产品将进一步增多。
二、作用机制：精准抑制骨吸收
地舒单抗的核心作用靶点是RANK配体（RANKL）。其机制可以理解为“切断破骨细胞的启动信号”：RANKL是促进破骨细胞形成和活化的关键蛋白，它通常会与破骨细胞前体表面的受体RANK结合，地舒单抗与RANKL高亲和力结合，从而阻止RANKL与RANK结合。
结果是：
抑制破骨细胞分化与成熟，降低破骨细胞活性和存活时间，明显减少骨吸收。
小知识：RANK是什么？
RANK全称为“核因子κB受体激活因子（Receptor Activator of Nuclear Factor κB）”，是存在于破骨细胞及其前体表面的受体蛋白。
三、适应症：骨质疏松与肿瘤骨病
（一）Prolia及其生物类似药
主要用于以下情况：
绝经后女性骨质疏松（高骨折风险），
男性骨质疏松，
前列腺癌去势治疗相关骨丢失，
长期糖皮质激素治疗导致的骨质流失。
（二）Xgeva及其生物类似药
主要用于：
预防肿瘤骨相关事件，
病理性骨折，
骨放疗需求，
脊髓压迫，
骨手术，
骨巨细胞瘤，
不可手术或手术风险较高者。
四、用法用量：不同适应症差异明显
（一）骨质疏松（Prolia）
剂量：60 mg，
给药方式：皮下注射，
频率：每6个月一次。
（二）肿瘤骨病（Xgeva）
剂量：120 mg，
给药方式：皮下注射，
频率：每4周一次。
对于骨巨细胞瘤：第1个月需在第8天和第15天额外注射一次。
五、禁忌与注意事项
禁忌情况
未纠正的低钙血症（所有制剂），
严重低钙血症或口腔术后未愈合（Xgeva）。
用药前后建议
1.补充钙和维生素D
除非存在高钙血症。
2.牙科评估
避免治疗期间进行侵入性牙科操作。
3.监测血钙水平
尤其是高风险人群。
六、妊娠与哺乳期用药
妊娠期：不推荐使用，
哺乳期：需权衡，
选择暂停哺乳或暂停治疗。
七、停药风险：不可忽视的“反弹效应”
停用地舒单抗后，可能出现：骨密度快速下降，骨转换显著增加，骨折风险上升（尤其是椎体骨折）。
目前尚不完全明确：骨密度是否仅回到基线，是否存在“反跳性骨丢失”。
临床建议
停药时应考虑：
监测骨密度变化，
过渡使用双膦酸盐类药物。
八、总结：从“抑制骨吸收”到“长期管理”
地舒单抗是骨代谢领域的重要靶向药物，其优势在于：作用机制明确，疗效确切，给药频率低（依从性好）。
但同时也需注意：停药管理非常关键，低钙血症等安全问题需严格监测，个体化评估不可忽视。
随着生物类似药的上市，未来其可及性将进一步提高。在规范使用的前提下，地舒单抗将在骨质疏松和肿瘤骨病管理中发挥越来越重要的作用。