一、概述
在阿尔茨海默病领域，继 Lecanemab 上市之后，另一种抗体药物 Donanemab 也已进入市场，用于早期阿尔茨海默病患者，以延缓疾病进展。
这两种药物均属于疾病修饰治疗（disease-modifying therapy），虽然不能治愈疾病，但可以在特定患者中减缓认知功能的下降。随着这类药物的出现，阿尔茨海默病治疗从单纯对症支持逐步迈向针对病理机制的干预。
二、阿尔茨海默病与发病机制基础
在德国，约有180万人患有痴呆，其中阿尔茨海默病占60%至70%，是最常见的类型。
阿尔茨海默病的症状通常分为多个阶段，最早期表现为轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment，MCI），主要体现为记忆力和思维能力的轻微下降。
在这一阶段，大脑中已可检测到β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的沉积，同时还存在由高度磷酸化τ蛋白形成的神经纤维缠结。这两种病理改变被认为与疾病进展密切相关，但其具体致病机制仍在研究之中。
三、Lecanemab的特点与应用
Lecanemab是一种靶向β-淀粉样蛋白的单克隆抗体，通过促进Aβ清除来发挥作用。该药于2025年9月在德国上市，是首个获批用于延缓阿尔茨海默病进展的疾病修饰疗法。其适用于早期患者，并可在一定程度上减缓认知能力的下降。
然而，Lecanemab在使用过程中可能引发一种重要的不良反应，即淀粉样蛋白相关影像异常（Amyloid-Related Imaging Abnormalities，ARIA），包括脑水肿（ARIA-E）和微出血（ARIA-H）。因此，在治疗前后需要定期进行磁共振成像（MRI）监测。
此外，携带ApoEε4纯合基因型的患者发生ARIA的风险显著增加，因此通常不建议使用该药。
四、Donanemab的作用机制与优势
Donanemab同样通过靶向Aβ发挥作用，但其作用靶点与Lecanemab有所不同。
Donanemab主要结合Aβ的N3-焦谷氨酸修饰形式（N3pG），这种形式存在于已形成的斑块中，因此可以更直接地促进斑块清除。
相比之下，Lecanemab主要作用于可溶性原纤维，更多是抑制斑块形成并间接促进清除。因此，在理论上，Donanemab对已形成斑块的清除速度更快。
五、适应证与使用管理
Donanemab适用于：
临床诊断为轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默型痴呆，
经检测确认存在Aβ病理，
且不属于ApoEε4纯合子患者。
在用药前，必须通过基因检测确认ApoEε4状态，并排除高风险人群。
该药的使用受到严格管理，需通过集中注册和受控用药项目进行。每位接受治疗的患者都会获得专门的患者随身卡，用于记录治疗信息并便于随访管理。
六、给药方案与疗程特点
Donanemab通过静脉输注给药，每四周一次。
剂量采用逐步递增方案：
首次350 mg，
第二次700 mg，
第三次1050 mg，
之后每次1400 mg。
治疗持续至脑内淀粉样斑块清除为止，最长不超过18个月。如果在治疗期间疾病进展至中度阿尔茨海默病，应考虑停止治疗。
此外，治疗前需进行基线MRI检查，并在治疗过程中按规定时间点重复检查，以监测不良反应。
七、关键不良反应与风险管理
Donanemab最重要且最常见的不良反应同样是ARIA。
在关键临床试验中：
ApoEε4杂合子患者中ARIA发生率约为37.6%，
非携带者中约为24.7%。
ARIA通常发生在治疗早期，尤其是在斑块快速减少阶段。其表现包括脑水肿和微出血，可能同时出现。
常见症状包括头痛、意识模糊、恶心、呕吐、步态不稳、头晕、震颤、视力或语言障碍、认知下降、意识改变以及癫痫发作等。
MRI监测是安全管理的重要组成部分，检查时间点包括：
治疗前，
第2、3、4、7次输注前，
ApoEε4杂合子患者在第12次输注前，
以及根据需要随时进行。
若出现ARIA，应根据严重程度及症状决定是否暂停或终止治疗。
此外，存在出血性疾病、未控制高血压或正在使用抗凝药物的患者，通常不适合使用该药。但低剂量阿司匹林（ASS）及其他抗血小板药物一般允许使用。
八、临床研究与疗效评估
Donanemab的疗效主要来自TRAILBLAZER-ALZ 2 III期临床试验。
该研究为双盲、安慰剂对照试验，共纳入1447名患者，其中717人接受Donanemab治疗，730人接受安慰剂，随访最长72周。允许联合使用乙酰胆碱酯酶抑制剂或美金刚等对症治疗。
主要疗效指标为综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS），用于评估认知与功能变化。
结果显示：
治疗组iADRS平均下降10.82分，
安慰剂组下降13.47分，
两组差异为2.65分。
提示Donanemab在一定程度上可延缓认知与功能衰退。
九、与Lecanemab的比较
Donanemab与Lecanemab在多个方面既有相似之处，也存在差异。
相似点包括：
均靶向β-淀粉样蛋白，
均用于早期阿尔茨海默病，
均可延缓认知下降，
均存在ARIA风险，
均需要严格筛选患者并进行MRI监测。
差异主要体现在：
作用靶点不同：Lecanemab主要作用于可溶性原纤维，而Donanemab作用于斑块中的修饰Aβ，
给药频率不同：Lecanemab每两周一次，Donanemab每四周一次，
疗程设计不同：Donanemab治疗期限有限（最长18个月），基于斑块清除情况决定是否停药，
清除机制不同：Donanemab更直接清除已有斑块，理论上速度更快。
间接比较显示，Donanemab可能具有略高疗效，但同时ARIA风险也可能略高。
十、药物储存与使用注意事项
Donanemab商品制剂需冷藏保存于2至8摄氏度环境中，并置于原包装内避光保存。在室温（不超过25摄氏度）条件下可短期保存不超过3天。
使用前需用0.9%氯化钠溶液进行稀释后方可输注。
十一、临床意义与未来展望
Lecanemab与Donanemab相继上市，标志着阿尔茨海默病治疗进入以“延缓病程”为目标的新阶段。这类药物虽不能治愈疾病，但为早期患者提供了新的干预手段。
未来仍有多个关键问题有待进一步研究，例如：
不同性别是否存在疗效差异，
是否适用于混合型痴呆（如阿尔茨海默病合并血管性痴呆），
长期安全性与真实世界疗效，
如何优化患者筛选与风险分层。
随着研究的深入，未来可能出现更多作用机制更优、疗效更强或安全性更好的治疗方案，为阿尔茨海默病患者带来更多希望。