随着医药技术的发展，3D打印正逐渐进入临床药学领域。德国美因茨大学医学中心药房正在探索利用3D打印技术制备抗肿瘤药物——6-巯基嘌呤（6-Mercaptopurin，6MP）的个体化制剂。这一尝试不仅有望提升儿童用药的精准性与依从性，也对药品制备过程中的职业安全提出了新的要求。
一、为何需要个体化制剂：儿童用药的现实难题
6-巯基嘌呤是一种常用的细胞毒药物，主要用于儿童急性淋巴细胞白血病的治疗。
目前临床上通常提供固定剂量的片剂，但在实际治疗中：
儿童患者体重差异较大，
药物剂量需要频繁调整，
固定剂量难以满足个体化需求。
虽然可以通过药房配制个体化胶囊来解决剂量问题，但这一过程存在明显不足：
药物为细胞毒性物质，操作中易产生污染，
药房工作人员可能暴露于药物粉尘，
家长在分药或给药过程中也存在潜在风险。
因此，寻找一种既能实现精准剂量，又更安全的制备方式，成为重要方向。
二、3D打印技术：为个体化给药提供新路径
近年来，3D打印技术被引入药物制剂领域，可实现按需生产“单剂量、个体化”的药品。
美因茨大学医学中心采用了一种基于挤出技术的3D打印系统，通过重量控制实现精确给药，能够制备：
含6MP的凝胶片（Geltabletten），
可吞服或咀嚼，适合儿童使用。
这种方式的优势在于：
剂量灵活调整，
制剂形态更适合儿童，
有望减少传统配制过程中的暴露风险。
不过，目前该技术仍处于探索阶段，尤其是在安全性评估方面仍需大量研究。
三、安全性是核心：首先进行风险评估
由于6MP属于具有致癌、致突变或生殖毒性的物质（CMR物质），在其制备过程中必须严格控制职业暴露风险。
目前，对于“3D打印细胞毒药物”的安全数据仍然非常有限，因此研究团队首先开展了系统的风险评估，依据包括：
危险物质管理法规（Gefahrstoffverordnung），
医疗机构危险物质技术规范（TRGS 525）。
评估结果显示：
经口或吸入暴露风险，在技术防护措施下基本可控，
主要风险来自皮肤接触（经皮暴露），尤其是通过污染物“带出”工作区域。
四、污染监测：通过“擦拭取样”评估风险
为了更准确评估污染情况，研究团队引入了“擦拭取样监测”（Wipe Sampling Monitoring）方法。
该方法通过：对工作台面、设备表面等进行擦拭取样，分析残留药物浓度来判断污染程度及扩散风险。
该研究参考了既往药房污染监测项目，并与专业机构合作，对3D打印过程中的多个环节进行系统监测。
五、生产流程：分区操作降低风险
目前，6MP凝胶片的3D打印在专门设置的区域内进行，并采取分步控制策略：
称量与药物转移：在安全操作台内完成（控制粉尘），
混合过程：使用专用设备，
打印过程：在操作台外进行。
研究的一个关键问题是：3D打印设备与混合系统是否可以视为“封闭系统”，从而在操作台外安全运行。
这一点将直接影响未来生产流程的可行性和推广性。
六、关键发现：打印机内部污染最高
通过对不同区域的检测，研究人员发现：3D打印机内部的6MP污染浓度最高，明显高于其他检测表面。
这一结果提示：污染可能主要发生在打印设备内部，需要进一步定位具体污染源。
后续研究将通过更精细的取样，明确污染来源，并优化设备设计或操作流程。
七、使用安全性：包装环节风险较低
研究还对药品最终包装（如泡罩包装）进行了外表面检测。
结果显示：药物残留低于检测限，多次检测结果一致。
这意味着：在正常使用条件下药房人员及家长接触药品包装时基本不存在显著暴露风险。
这一发现对于实际应用具有重要意义。
八、下一步方向：建立规范化安全体系
基于当前研究结果，团队正在制定：
标准化操作流程，
清洁与消毒规范，
个体防护措施。
目标是在保证疗效的同时，将职业暴露风险降至最低，从而推动该技术进入临床实践。
九、总结
3D打印技术为个体化用药提供了新的可能，尤其在儿童肿瘤治疗领域具有重要价值。通过精准控制剂量与剂型，不仅可以提高治疗依从性，还可能减少传统制备方式带来的风险。
不过，这项技术的推广仍需建立在严格的安全评估基础之上。当前研究表明：主要风险来自设备污染与操作过程，通过合理设计与监测可以有效控
未来，随着技术成熟与规范完善，3D打印药物有望成为医院药房的重要组成部分，为精准医疗提供更有力的支持。