欧洲药品管理局（EMA）近日建议批准新药Tolebrutinib（商品名：Tolebrutinib，Cenrifki®）用于治疗无复发的继发进展型多发性硬化（SPMS）患者。如果最终获批，这将成为首个专门针对“非活动性SPMS”获批的疾病修正治疗药物，为长期缺乏有效治疗方案的患者带来新的希望。
一、什么是继发进展型多发性硬化（SPMS）？
Multiple Sclerosis（MS）是一种慢性自身免疫性中枢神经系统疾病，主要累及大脑和脊髓。患者免疫系统错误攻击神经髓鞘，导致神经信号传导受损。
多数患者最初表现为“复发缓解型多发性硬化”（RRMS），即症状反复发作后又部分缓解。但随着病程延长，部分患者会逐渐进入“继发进展型多发性硬化”（SPMS）阶段。
在SPMS阶段，患者即使没有明显复发，神经功能也会持续恶化，常见表现包括：
持续加重的疲劳感，
行走困难和平衡障碍，
肌肉无力或僵硬，
认知功能下降，
注意力与记忆力减退，
日常生活独立性下降。
部分患者仍可能出现急性复发，被称为“活动性SPMS”；而另一部分患者则没有复发，也没有MRI新病灶活动，被称为“非活动性SPMS”。
长期以来，后者一直缺乏获批的疾病修正治疗方案。
二、目前SPMS治疗面临的困境
对于仍存在复发的活动性SPMS，目前指南推荐使用：Siponimod，或超说明书使用的Ocrelizumab。
但对于“非活动性SPMS”患者，即：近年没有复发，MRI未见明显炎症活动，病情却仍持续进展。
目前尚无正式获批的疾病修正治疗药物。
因此，Tolebrutinib的出现，被认为可能填补这一长期存在的治疗空白。
三、Tolebrutinib是什么药？
Tolebrutinib是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。与许多主要抑制外周免疫系统的MS药物不同，Tolebrutinib能够穿过血脑屏障进入中枢神经系统，因此被认为能够直接作用于脑内慢性神经炎症。
研发公司表示，该药物的设计目标是：抑制中枢神经系统内持续存在的慢性炎症，减少神经损伤，延缓残疾进展。
这也是当前MS治疗研究的重要方向之一。
四、III期HERCULES研究结果：可延缓残疾恶化
EMA此次给出积极意见，主要基于III期HERCULES临床研究。
该研究共纳入1131名非复发型SPMS患者。
研究设计如下：
约三分之二患者每日服用60mg Tolebrutinib，
其余患者接受安慰剂治疗。
研究的主要终点是：“残疾进展至少持续6个月的患者比例”。
结果显示：
安慰剂组中，30.7%的患者残疾程度出现进展，
Tolebrutinib组中，这一比例为22.6%。
意味着该药物可使残疾进展风险相对降低31%。
这一研究结果此前已发表于医学顶级期刊New England Journal of Medicine。
对于SPMS患者而言，“延缓失能”具有非常重要的现实意义，因为疾病一旦进入持续进展阶段，患者往往会逐渐失去行走、工作及独立生活能力。
五、安全性如何？肝脏风险需要重点关注
根据目前公布的数据，Tolebrutinib整体安全性与此前研究结果基本一致。
最常见的不良反应包括：新冠感染，上呼吸道感染，肝功能指标升高。
其中，“药物性肝损伤（DILI）”被认为是需要重点监测的重要安全风险。
因此，如果未来正式使用该药，患者治疗期间可能需要：
定期抽血检查肝功能，
监测转氨酶变化，
出现黄疸、乏力、尿色加深等症状时及时就医。
医生也可能根据肝功能情况调整剂量或暂停治疗。
六、未来还需要等待正式批准
目前，EMA只是提出“建议批准”。接下来，是否正式获批，还需要等待European Commission最终决定，预计将在未来数月内公布结果。
如果最终通过审批，Tolebrutinib有望成为全球首个针对“非活动性继发进展型多发性硬化”的获批药物。
这不仅意味着治疗选择的增加，也可能改变未来MS进展期治疗的方向。
七、总结
继发进展型多发性硬化是MS患者致残的重要阶段，尤其是“无复发但持续恶化”的非活动性SPMS，长期缺乏有效治疗。
Tolebrutinib作为一种能够进入中枢神经系统的BTK抑制剂，在临床研究中显示出延缓残疾进展的潜力，为这类患者带来了新的治疗希望。
不过，该药物仍需进一步观察长期疗效与安全性，特别是肝脏相关风险。未来若正式获批，如何合理筛选患者、规范监测副作用，也将成为临床治疗中的重要课题。