欧盟委员会近日批准了新型药物 Acoramidis，用于治疗特定类型的淀粉样变患者。这一药物主要针对 转甲状腺素蛋白相关心脏淀粉样变。根据开发企业消息，该药预计将在 2025年上半年 在欧洲上市，为患者提供新的治疗选择。
一、什么是淀粉样变？
淀粉样变（Amyloidosis） 是一类由 异常折叠蛋白沉积 引起的疾病。当某些蛋白质在体内折叠错误后，会形成难以降解的沉积物，即所谓的“淀粉样蛋白”。这些沉积物可以在人体不同器官中积累，例如：心脏，肾脏，神经系统，肝脏。
随着沉积不断增加，器官结构和功能会逐渐受损，从而引发不同类型的疾病。当淀粉样蛋白主要沉积在心脏时，就可能发展为 心脏淀粉样变，进一步导致 心肌病 和 心力衰竭，属于一种严重的心血管疾病。
二、转甲状腺素蛋白相关心脏淀粉样变（ATTR-CM）
在许多心脏淀粉样变患者中，致病蛋白是 Transthyretin（TTR，转甲状腺素蛋白）。这种疾病被称为 转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。
在正常情况下，TTR蛋白以 四聚体结构（tetramer） 的形式存在。但在某些情况下，四聚体会发生 解离（dissociation），分解为单体（monomer）。这些单体容易发生错误折叠，并进一步聚集形成：
寡聚体淀粉样前体（oligomers），
淀粉样纤维（amyloid fibrils）。
这些异常蛋白逐渐沉积在心脏组织中，导致：
心肌变硬、弹性下降，
心脏舒张功能受损，
心脏泵血能力下降。
最终可能发展为 限制型心肌病和心力衰竭。
ATTR-CM主要包括两种类型：
遗传型（variant ATTR）：由TTR基因突变导致，
野生型（wild-type ATTR）：多见于老年人。
近年来随着影像学技术的发展，该疾病的诊断率明显提高。
三、Acoramidis的作用机制
新药 Acoramidis（商品名 Beyonttra，356 mg 薄膜衣片）由 BridgeBio Pharma 开发，是一种 TTR稳定剂（TTR stabilizer）。它的作用机制与已上市药物 Tafamidis 类似，但在分子设计上进行了优化。
Acoramidis通过以下机制发挥作用：
与TTR四聚体中的 甲状腺素结合位点 结合，
在位点附近与 丝氨酸残基 形成氢键，
模拟一种具有保护作用的 TTR基因突变 的稳定效果。
通过这种方式，Acoramidis可以：
提高TTR四聚体稳定性，
抑制其解离为单体，
减少错误折叠和淀粉样蛋白形成。
从而减缓或阻止导致 ATTR-CM 的淀粉样蛋白沉积过程。
四、关键临床研究：ATTRibute-CM研究
Acoramidis的获批主要基于 ATTRibute‑CM trial 的研究结果。这是一项 随机、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入 632名出现症状的ATTR-CM患者，主要评估该药的疗效和安全性。
研究随访 30个月 后取得了显著结果：
显著减少心血管原因住院率，
改善患者生存率，
维持患者的运动能力和功能状态，
提高或维持生活质量。
这些结果表明，该药能够在多个关键临床指标上为患者带来获益。
五、用法用量与常见不良反应
Acoramidis的推荐剂量为：
每日两次，每次712 mg，
即 两片356 mg片剂。
在临床试验中，最常见的不良反应包括：
腹泻（约12%），
痛风（约11%）。
总体而言，该药在研究中显示出 较好的耐受性和安全性。
六、上市与市场情况
根据药品持有人发布的信息：在 欧盟市场，与 Bayer 合作，由其负责 Beyonttra 的商业推广和市场活动。该药预计 2025年上半年 在欧洲上市。
在 美国，Acoramidis已经以商品名 Attruby 上市销售。
七、未来展望
转甲状腺素蛋白相关心脏淀粉样变是一种 逐渐被认识但仍然常被低估的疾病。随着新型药物如 Acoramidis 的出现，以及影像学和基因检测技术的发展，越来越多患者有望得到 更早诊断和更有效治疗。
未来，随着更多靶向疗法的出现，ATTR-CM的治疗格局可能进一步改变，从而改善患者的长期生存率和生活质量。