3D打印革新吸入药物:精确颗粒设计提高药效

吸入药物广泛用于治疗呼吸系统疾病,例如慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘。这类药物通常将活性成分,如皮质类固醇,附着在易流动的载体颗粒上。研究表明,颗粒的形状对药物在肺部的释放和效果起着关键作用。基尔大学(Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, CAU)的研究团队利用高精度3D打印技术,制造出新型载体颗粒,显著提升了药物释放效率。

颗粒形状决定药效
传统吸入粉末主要由大颗粒、易流动的载体组成,药物附着在这些颗粒表面。药物能否高效到达肺部,取决于载体颗粒的形态。基尔大学的研究团队首次通过3D打印制造出具有精确定义几何形状的微小颗粒,从而系统评估颗粒形状对药物释放的影响。相关研究成果发表在《Communications Materials》期刊上,题为《Geometry matters: influence of particle shape on model carrier performance for inhalation powders》。

“药物要发挥作用,必须在吸入时从载体上释放出来,随呼吸进入肺部,”首席作者、药剂师兼博士生Melvin Wostry解释道,“如果药物仍附着在载体上,就会被吞咽下去,无法到达目标部位。”

高精度3D打印实现微米级控制
基尔大学药物技术与生物药剂学研究所所长Regina Scherließ教授带领团队,首次批量生产数百万颗精确定义形状的颗粒,并系统研究颗粒形状对药物释放的影响。团队采用的创新3D打印技术称为“双光子聚合”,通过激光精确激活材料的微小区域,使其即时固化。该技术可达到纳米级分辨率,实现极高精度的微结构制造。

研究团队共生产了四种设计的颗粒,每种设计的颗粒超过两百万颗。其中一种设计还进一步制作了三种不同表面粗糙度的变体,从光滑到粗糙不等。随后,研究人员将这些颗粒与模型药物混合,模拟实际吸入药物制剂的使用情况。

“Pharmacone”颗粒效果最佳
测试结果显示,颗粒几何形状对药物释放量影响显著。其中一种被称为“Pharmacone”的颗粒表现最佳。其形状类似小星星,表面有多个尖端。研究发现,这种颗粒中肺可达药物的微粒比例(直径小于5微米)比次优设计高出四倍。

研究人员认为,星形尖端促进了颗粒间的碰撞和旋转,使药物更易从载体表面释放出来。值得注意的是,颗粒表面粗糙度对药物释放并没有显著影响。

未来前景
目前,这些微小颗粒仍属于基础研究模型,尚未用于人体吸入治疗。但研究团队认为,这项技术前景广阔。未来,精确3D打印的可生物降解载体颗粒有望直接应用于吸入粉末制剂中,从而精细控制药物在肺部的释放行为。

Scherließ教授指出:“我们的研究表明,借助高分辨率3D打印等现代技术,药物开发可以开辟全新路径。我们现在可以通过设计微米级结构,有针对性地调控药物行为,实现药物性能的‘微调’。”