胰腺癌被称为“癌中之王”，由于早期症状隐匿，大多数患者确诊时已进入晚期，治疗选择有限，整体预后较差。对于一线治疗失败后的转移性胰腺癌患者，目前可选择的治疗方案更少，生存期通常不足一年。
近日，一种新型靶向药物Daraxonrasib在Ⅲ期临床研究中取得积极结果，显示可显著延长晚期胰腺癌患者生存时间。基于这一研究成果，欧洲药品管理局（EMA）已启动加速审评程序，希望尽快推动该药上市，为患者提供新的治疗选择。
一、为什么胰腺癌治疗如此困难？
胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺癌类型，占胰腺癌的90%以上。由于胰腺位置较深，疾病早期通常缺乏明显症状，多数患者确诊时已发生局部晚期或远处转移，失去了手术机会。
对于接受标准化疗后病情仍持续进展的患者，目前治疗效果有限，欧洲药品管理局指出，这部分患者的预期生存时间通常不足6个月，因此迫切需要新的治疗药物。
二、Daraxonrasib（达拉索拉西布）是一种什么药？
Daraxonrasib是一种口服新型RAS（ON）多选择性抑制剂。RAS是一类重要的细胞信号蛋白，正常情况下负责调控细胞生长、分裂和存活，可被视为细胞生长的“分子开关”。当RAS基因发生突变或持续异常激活时，细胞会不断增殖，从而推动肿瘤发生发展。RAS信号通路异常被认为是胰腺导管腺癌最重要的致癌机制之一。
与此前主要针对单一RAS突变靶点的药物不同，Daraxonrasib能够抑制处于活化状态（RAS-ON）的多种RAS蛋白，包括部分突变型和野生型RAS，因此理论上可覆盖更多患者。
三、Ⅲ期研究结果如何？
Daraxonrasib获加速审评的重要依据，是发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）的一项Ⅲ期临床研究。
研究共纳入500例既往接受治疗后病情仍进展的转移性胰腺癌患者，其中约91.8%的患者携带RAS G12突变。
研究采用随机对照设计，患者分别接受Daraxonrasib或标准化疗治疗。
结果显示：
Daraxonrasib组中位总生存期（OS）达到13.2个月；
标准化疗组中位总生存期为6.6个月。
也就是说，接受Daraxonrasib治疗的患者平均生存时间几乎延长了一倍。这一结果为长期缺乏突破的晚期胰腺癌治疗带来了积极信号。
四、EMA为何启动加速审评？
通常情况下，新药需等待所有临床资料提交完成后，再进入正式审评流程。而此次欧洲药品管理局采用了加速审评（Accelerated Assessment）模式，对已获得的数据提前开展评估，并允许后续临床数据分阶段提交审核，以缩短整体审评时间。
不过，EMA强调，加速审评并不意味着降低审批标准。Daraxonrasib仍需按照常规要求完成质量、安全性和有效性评价，只有证据充分，才能获得上市批准。
此外，由于胰腺癌属于严重且治疗选择有限的疾病，Daraxonrasib已获得孤儿药（Orphan Drug）资格，有助于推动罕见疾病及重大未满足临床需求药物的研发。
五、医学界希望患者尽早获益
德国多家医学学会认为，对于一线化疗失败后的晚期胰腺癌患者，Daraxonrasib有望成为未来新的标准治疗方案。因此，他们呼吁尽快建立患者早期用药机制，让符合条件的患者能够在正式上市前获得治疗机会。
目前，美国已启动Daraxonrasib的早期使用计划（Early Access Program），符合条件的患者可在指定医疗中心申请使用该药。
不过，德国目前尚未建立相应的同情用药（Compassionate Use）项目，因此相关医学团体希望尽快完善相关机制，使更多患者能够及早获益。
六、未来还有哪些研究值得期待？
目前，Daraxonrasib不仅正在用于晚期转移性胰腺癌研究，还在开展更多临床试验，包括：
更早期胰腺癌患者的治疗；
与化疗、免疫治疗及其他靶向药物联合应用；
不同RAS突变亚型患者的精准治疗策略。
包括德国在内的多个国家研究中心均已参与相关国际临床研究，未来有望进一步扩大该药物的适用人群，提高治疗效果。
七、总结
Daraxonrasib是一种新型口服RAS抑制剂，在Ⅲ期临床研究中显著延长了既往治疗失败的晚期胰腺癌患者生存时间，为这一长期缺乏有效治疗手段的恶性肿瘤带来了新的希望。
目前，欧洲药品管理局已启动加速审评程序，意味着该药有望更快完成上市审批。但需要注意的是，现阶段Daraxonrasib仍处于监管审评阶段，尚未正式获批上市，其长期疗效、安全性以及在不同患者中的应用价值，还需要更多临床研究和真实世界数据进一步验证。如果未来顺利获批，Daraxonrasib有望成为晚期胰腺癌二线治疗的重要新选择，为更多患者带来新的生存机会。