一、长效胰岛素进入“周制剂时代”
在糖尿病治疗领域，长效基础胰岛素不断升级。继诺和诺德的每周一次基础胰岛素 Insulin icodec（Awiqli®） 获得欧盟批准后，礼来公司也公布了其每周注射一次的研究型胰岛素 Insulin Efsitora alfa 的积极临床研究结果。
与目前常见的“每日一次”基础胰岛素相比，每周制剂的目标是减少注射频率，从而改善依从性，降低漏打风险，尤其适用于需要长期胰岛素治疗的患者。
二、Efsitora alfa 是什么类型的胰岛素
Efsitora alfa 目前仍处于研发阶段，拟用于 1 型和 2 型糖尿病成人患者。它并非传统结构的胰岛素，而是一种“融合蛋白”：
一部分是新型单链胰岛素变体；
另一部分是人源 IgG2 抗体的 Fc 结构域。
这种设计带来几个关键特性：
其与胰岛素受体的亲和力被刻意降低，但通过氨基酸改造仍能保持完整的受体激动作用，也就是说仍能发挥降糖效果；
Fc 结构域可减少分子被体内降解的速度，延长在体内的循环时间；
整体呈现较为平稳的药代动力学曲线，半衰期长达约 17 天。
这也是它能够实现“每周一次”给药的核心原因。
三、名字是怎么来的
Efsitora alfa 的名称也反映了它的分子设计理念：
“Efsi” 指的是 Fc 结构域；
“tor” 对应 insulin receptor（胰岛素受体）；
“a” 代表 agonist（受体激动剂）。
也就是说，这个名字本身就暗示了“带 Fc 结构、作用于胰岛素受体的激动剂”。
四、目前处于什么研究阶段
该药尚未向欧洲药品管理局（EMA）提交上市申请，目前正在进行名为 QWINT 的Ⅲ期临床研究项目。
礼来已公布 QWINT-2 和 QWINT-4 的结果，QWINT-1、-3、-5 的数据预计后续发布。其中，QWINT-5 还将把 Efsitora alfa 与另一种超长效胰岛素 德谷胰岛素（insulin degludec） 在 1 型糖尿病患者中进行比较。
五、QWINT-2：用于从未使用过胰岛素的 2 型糖尿病患者
这项研究纳入的是此前未接受过胰岛素治疗的 2 型糖尿病成人。研究比较：
每周一次 Efsitora alfa
对比
每日一次 德谷胰岛素
主要观察指标是 HbA1c（糖化血红蛋白）下降幅度。
结果显示，Efsitora alfa 在降糖效果上“不劣于”德谷胰岛素，达到了主要研究终点：
52 周后，Efsitora alfa 组 HbA1c 平均下降 1.34 个百分点，降至 6.87%；
德谷胰岛素组下降 1.26 个百分点，降至 6.95%。
这说明在初始使用基础胰岛素的 2 型糖尿病患者中，每周制剂的控糖能力与每日制剂相当。
六、QWINT-4：已在用基础胰岛素并合并餐时胰岛素的患者
这项研究人群更复杂：患者已在使用基础胰岛素，并且每天至少两次注射餐时胰岛素。
研究设计为：
基础胰岛素：每周一次 Efsitora alfa 或 每日一次 甘精胰岛素；
餐时胰岛素：均使用 赖脯胰岛素。
26 周分析结果显示，两组在 HbA1c 降幅方面同样达到“非劣效”：
两种基础胰岛素均使 HbA1c 平均下降 1.07 个百分点；
最终 HbA1c 分别为 7.12% 和 7.11%。
这提示在需要“基础+餐时”强化治疗的患者中，每周基础胰岛素也有望替代每日制剂。
七、低血糖和耐受性情况
总体来看，Efsitora alfa 在两项研究中耐受性良好。
严重或临床显著低血糖事件的年发生率为：
QWINT-2：Efsitora alfa 组 0.58 次/人年，德谷胰岛素组 0.45 次/人年；
QWINT-4：Efsitora alfa 组 6.6 次/人年，甘精胰岛素组 5.9 次/人年。
从目前数据看，低血糖风险与现有长效胰岛素处于相近水平，但仍需更多研究评估长期安全性。
八、对患者意味着什么
如果后续研究顺利并最终获批，像 Efsitora alfa 这样的周制剂基础胰岛素，可能带来几个改变：
减少注射次数，提高治疗依从性；
简化治疗方案，减轻长期用药心理负担；
为部分难以坚持每日注射的患者提供新选择。
但也要注意，这类药物半衰期长，一旦剂量调整或出现不良反应，纠正速度较慢，因此对剂量管理和监测要求更高。
目前它仍处于临床研究阶段，距离正式上市还有一段时间。对于患者而言，现阶段仍应按照医生建议使用已获批的胰岛素制剂。