一、引言
遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema，HAE）是一种罕见的遗传性疾病，其典型特征为反复发作的突发性水肿。水肿可累及皮肤、黏膜、胃肠道，甚至呼吸道。一旦喉部受累，可能迅速危及生命。
从发病机制来看，HAE与激肽释放酶-激肽系统过度激活密切相关，导致缓激肽（Bradykinin）生成过多。该物质可显著增加血管通透性，从而引发组织水肿。
Dawnzera（Donidalorsen）的出现，为HAE长期预防提供了一种全新的治疗思路。该药是一种反义寡核苷酸，通过抑制肝脏产生前激肽释放酶，从源头减少缓激肽生成。该药已于2026年1月获得欧洲药品监管机构批准，并计划于2026年3月在德国上市。
二、适应证
Dawnzera适用于：12岁及以上青少年和成人遗传性血管性水肿反复发作的常规预防治疗。
需要强调的是，该药不用于急性发作的治疗，而是用于降低发作频率和严重程度。
三、用法与剂量
本品需在具备HAE诊疗经验的医生指导下使用。
推荐起始剂量为80 mg，每月皮下注射一次。若患者在治疗过程中病情控制良好（例如连续至少3个月无发作），可考虑将给药间隔延长至每2个月一次。
一般在治疗开始后第1周即可观察到发作减少，约1个月时达到最大疗效。
对于C1酯酶抑制物正常型HAE（HAE-nC1-INH）患者，如治疗4个月后仍无明显疗效，应考虑停止用药。
本品剂型为80 mg预充式注射笔。
既往预防治疗的转换
从其他预防方案切换时需注意：
口服药物（如berotralstat）：起始本药后继续使用约14天，
C1酯酶抑制剂：同样建议重叠使用约14天，
lanadelumab：应在最后一次给药后至少14天再开始本药。
四、给药方法
Dawnzera通过皮下注射给药，可选择以下部位：腹部，大腿前外侧，上臂后侧（由他人注射）。
注射部位应轮换使用。经培训后，患者或照护者可自行完成注射。
五、作用机制
Donidalorsen是一种靶向性极强的反义寡核苷酸药物。其通过特异性结合前激肽释放酶（prekallikrein）对应的mRNA，并通过RNase H1介导的机制促进其降解，从而减少前激肽释放酶的生成。
前激肽释放酶是血浆激肽释放酶的前体，而后者在缓激肽生成中起关键作用。缓激肽水平下降后，血管通透性降低，从而减少水肿发作。
这一机制实现了从“源头”干预HAE发作通路，是一种典型的靶向分子治疗策略。
六、禁忌证与注意事项
（一）禁忌证
对Donidalorsen或本品任一成分过敏者禁用。
（二）重要安全警示
1.过敏反应
治疗过程中可能出现过敏反应，甚至过敏性休克。一旦出现严重反应，应立即停药并进行紧急处理。
2.急性发作处理
本药不适用于急性发作。一旦出现“突破性发作”，应立即使用相应的急救药物进行治疗。
3.HAE分型相关问题
对于C1酯酶抑制物正常的HAE患者，目前数据有限，部分非激肽通路相关的基因型可能对该药无反应。建议必要时进行基因检测，并根据疗效决定是否继续治疗。
4.钠含量
每剂含钠量极低，可视为基本不含钠。
七、不良反应
临床研究显示，本品总体耐受性良好。
最常见的不良反应为注射部位反应（约24.4%），多为轻至中度，通常随时间减轻。
其他较常见不良反应包括：过敏反应（包括严重过敏反应），肝酶升高。
如出现持续或严重不适，应及时就医。
八、药物相互作用
目前尚无专门的临床相互作用研究。体外研究表明，Donidalorsen既不是细胞色素P450酶的底物，也不会抑制或诱导相关酶系统，同时不影响常见药物转运体或蛋白结合。
因此，预计其发生临床显著药物相互作用的风险较低。
九、临床研究证据
Dawnzera的疗效和安全性主要来自一项Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究（OASIS-HAE），共纳入90例12岁以上患者，观察期为24周。
研究结果显示：
每4周发作次数：
每月给药组约0.44次，
每8周给药组约1.02次，
安慰剂组约2.26次。
与安慰剂相比，每月给药可使发作频率降低约81%，差异具有统计学意义。
此外，患者生活质量显著改善。采用血管性水肿生活质量量表（AE-QoL）评估，治疗组改善幅度明显优于安慰剂。
在开放性延长期研究（OASIS-Plus）中，治疗52周后发作频率较基线降低约93%，提示疗效具有良好的持续性。
十、妊娠、哺乳与生育
（一）妊娠期
目前缺乏充分的人体数据。动物研究未发现明显生殖毒性，但出于谨慎考虑，妊娠期应避免使用。
（二）哺乳期
动物研究提示药物可能进入乳汁，对婴儿的潜在风险尚不明确。
是否继续哺乳或用药，应综合考虑母婴获益与风险后决定。
（三）生育力
目前尚无人体数据。动物研究未发现对生育能力或早期胚胎发育的不良影响。
十一、总结
Dawnzera（Donidalorsen）作为首个用于HAE长期预防的反义寡核苷酸药物，通过靶向抑制前激肽释放酶的生成，从根本上减少缓激肽介导的水肿发作。
其每月一次的给药方式具有较好的依从性，临床研究证实可显著降低发作频率并改善生活质量。总体安全性良好，以注射部位反应和过敏反应为主。
该药的上市，为遗传性血管性水肿的长期管理提供了新的重要选择，尤其适用于需要持续预防且对现有治疗方案效果不佳的患者。