一、引言
激素受体阳性（ER阳性）、HER2阴性的乳腺癌是转移性乳腺癌中最常见的分子亚型。对于这类患者，内分泌治疗长期以来是核心治疗手段。然而，在疾病进展过程中，肿瘤往往会逐渐产生耐药，其中一个重要机制就是ESR1基因的激活性突变。
ESR1突变可导致雌激素受体持续活化，从而削弱既往内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂）的效果，并与疾病进展密切相关。因此，针对该突变的精准治疗策略成为当前研究重点。
Inluriyo（Imlunestrant）作为一种新型口服药物，为ESR1突变患者提供了新的治疗选择。该药已于2026年1月在欧盟获批，计划于2026年3月在德国上市。
二、适应证
Inluriyo适用于：
既往接受过内分泌治疗后出现疾病进展的成人患者，且满足以下条件：
雌激素受体阳性（ER阳性），
HER2阴性，
局部晚期或转移性乳腺癌，
存在激活性ESR1突变。
对于绝经前或围绝经期女性以及男性患者，应联合促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂使用。
三、患者筛选
在启动治疗前，需通过检测确认患者存在ESR1激活性突变。
检测可基于肿瘤组织或血浆样本（液体活检），应优先采用具有CE认证的体外诊断方法。如无法获得标准检测手段，也可采用经过验证的替代检测方法。
精准筛选患者是确保疗效的关键。
四、用法与剂量
本药需由具有肿瘤治疗经验的医生指导使用。
推荐剂量为：每日口服400 mg（200 mg片剂2片），一次服用。
治疗应持续进行，直至患者获得临床获益或出现不可耐受的不良反应。
如需减量，可降低至每日200 mg；若仍无法耐受，则应停止治疗。
五、用药方法
为确保药效稳定，应注意以下要点：
建议每天固定时间服用，
需空腹服用：餐前至少2小时或餐后至少1小时，
整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。
目前尚无研究评估破坏片剂后的影响，可能会改变药物的安全性和有效性。
此外，护理人员在接触药物时应注意防护，以避免潜在风险。
六、作用机制
Imlunestrant属于选择性雌激素受体降解剂（SERD）类药物。
其作用机制包括：与野生型及突变型雌激素受体α结合，促进受体降解，抑制雌激素依赖的基因转录，抑制肿瘤细胞增殖。
与传统内分泌治疗不同，该类药物不仅阻断受体，还能直接减少受体数量，因此在ESR1突变背景下仍具有活性。
七、禁忌证与注意事项
（一）禁忌证
对本品成分过敏者禁用，
哺乳期女性禁用。
（二）重要注意事项
1.进食影响
高脂饮食可能影响药物暴露水平，因此必须空腹服用。
2.肝功能监测
治疗期间需定期监测肝酶（ALT、AST），必要时调整剂量或停药。
3.钠含量
本品基本不含钠，对需控制钠摄入的患者影响较小。
八、不良反应
临床研究中常见不良反应包括：肝酶升高（ALT、AST），疲劳，腹泻，恶心、呕吐，肌肉骨骼疼痛，甘油三酯升高。
如出现明显不适，应及时就医评估。
九、药物相互作用
（一）其他药物对本品的影响
Imlunestrant主要通过CYP3A4等途径代谢。
应避免与以下药物合用：强CYP3A诱导剂（如卡马西平），强CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）。
如无法避免，应考虑调整剂量。
（二）本品对其他药物的影响
本药可能增加以下药物的血药浓度：
CYP2D6底物（如右美沙芬），
P-糖蛋白底物（如地高辛），
BCRP底物（如瑞舒伐他汀）。
对于治疗窗较窄的药物，应特别谨慎。
十、临床研究证据
Inluriyo的疗效和安全性主要来源于Ⅲ期临床研究EMBER-3，共纳入874例患者。
研究对象为既往接受内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。
研究结果显示：在总体人群中，本药单药治疗的无进展生存期约为5.5个月，与标准治疗相当。
但在ESR1突变患者中，本药显示出明显优势：
无进展生存期约为5.5个月，
对照组约为3.8个月。
提示该药在目标人群中具有更明确的临床获益。
十一、妊娠、哺乳与生育
（一）避孕要求
治疗前应确认未妊娠。
育龄女性及有生育能力的男性应在治疗期间及停药后至少1周内采取有效避孕措施。
（二）妊娠期
目前缺乏人体数据，但基于作用机制，可能对胎儿产生不良影响，应避免使用。
如治疗期间发生妊娠，应及时评估风险。
（三）哺乳期
尚不清楚药物是否进入乳汁，但考虑潜在风险，哺乳期禁用。
（四）生育力
动物研究提示可能影响生育能力，但在人类中的具体影响尚不明确。
十二、总结
Inluriyo（Imlunestrant）作为新一代口服SERD，为ESR1突变的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了精准治疗新选择。
其通过降解雌激素受体，从机制上克服部分内分泌耐药问题。临床研究表明，在ESR1突变人群中可显著延长无进展生存期。
随着精准医疗的发展，该类靶向内分泌治疗有望在未来乳腺癌治疗中发挥更加重要的作用，尤其是在耐药后的治疗策略中。