一、什么是 Kuvan？
Kuvan 的主要成分为 萨丙四氢喋呤（Sapropterin），是一种可口服的药物，用于治疗由苯丙酮尿症（PKU）或四氢生物蝶呤（BH4）缺乏导致的 高苯丙氨酸血症（HPA）。只有当患者经检测 确认对 Sapropterin 有反应 时，才适合使用该药。
研究显示：约 20–50% 的 PKU 患者对药物有反应；几乎所有 BH4 缺乏患者均能从中获益。
二、疾病背景：为什么血液中的苯丙氨酸会升高？
1. 高苯丙氨酸血症（HPA）
当人体无法正常代谢饮食中的 苯丙氨酸（一种存在于蛋白质中的氨基酸）时，血液中浓度升高，称为 HPA。主要原因包括：
苯丙酮尿症（PKU）：体内的苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷或活性低下；
BH4 缺乏：PAH 的关键辅因子 BH4 不足。
若不治疗，持续升高的苯丙氨酸会损害大脑，导致：智力和运动发育迟缓，癫痫、肌肉震颤，行为或精神症状，感觉障碍等。
2. PKU 的基本特征
PKU 是一种遗传代谢病。由于 PAH 功能不足，苯丙氨酸无法正常转化为 酪氨酸，导致堆积。目前最主要的治疗方式仍是 严格、终生的低苯丙氨酸饮食。
3. BH4 缺乏症
BH4 是多种酶的辅因子，包括：苯丙氨酸羟化酶（PAH），酪氨酸羟化酶（参与多巴胺等儿茶酚胺的合成），色氨酸羟化酶（参与 5-羟色胺的合成）。
因此 BH4 缺乏不仅导致 HPA，还会造成 多巴胺和 5-羟色胺偏低。部分 BH4 缺乏患者需要额外补充 L-Dopa 或 5-HTP 来改善神经递质水平。
三、药物作用机制：Kuvan 如何发挥作用？
Sapropterin 是 人工合成的 BH4。
其作用方式包括：
1. 在 PKU 患者中Sapropterin 可 提高残余苯丙氨酸羟化酶（PAH）的活性，促进苯丙氨酸正常代谢，使血中浓度下降。
2. 在 BH4 缺乏患者中Sapropterin 直接 补充缺乏的 BH4，从根本上支持酶的正常工作。
最终结果是：血液苯丙氨酸水平下降，酪氨酸生成增加，症状相关风险降低。
四、如何使用 Kuvan？
1. 用法与用量
PKU 患者：起始剂量为 10 mg/kg/天，
BH4 缺乏患者：起始剂量为 2–5 mg/kg/天，
若 1 周后未见疗效，剂量可逐渐增加至 20 mg/kg/天。
2. 判断是否为“响应者”
若使用 Sapropterin 后 血中苯丙氨酸降低 ≥30%，或达到医生设定的理想值，则视为“响应者”，意味着长期治疗可受益。
3. 服药方式
必须 随餐服用，尤其是含脂肪的餐食可帮助吸收；药物需先溶解于水中，溶解过程可能需要数分钟；溶解后应在 30 分钟内饮用。
高脂饮食可使药物血药浓度提高 40–85%。
4. 饮食与随访
即便使用 Kuvan，PKU 患者仍需继续低苯丙氨酸饮食，并进行规律的：血苯丙氨酸监测，营养评估，生长与神经发育观察。
五、药物相互作用：这些情况需特别注意
由于 BH4 参与体内多条代谢通路，多种药物可能影响 Sapropterin 的效果。
建议谨慎使用以下药物：
1. 影响 BH4 代谢的药物，如二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤（Methotrexate），甲氧苄啶（Trimethoprim）。
2. 与 NO（一氧化氮）通路有关的药物
BH4 是 NO 合成酶的辅因子，因此联合使用 NO 调节药物需谨慎，包括：硝酸甘油、消心痛（ISDN），硝普钠，莫西多明，PDE-5 抑制剂（如万艾可），米诺地尔，
3. L-Dopa：联合使用可能引起兴奋或烦躁。
4. 高龄或肝肾功能不全者
应在医生严密监测下使用。
六、禁忌症
对 Sapropterin 或制剂中的辅料 过敏者禁止使用。
七、临床研究证据
1. PKU 患者的研究
第一项 III 期研究（89 名患者）：
初始苯丙氨酸平均 867 µmol/L，
用药 6 周后：治疗组下降 236 µmol/L，
安慰剂组反而小幅上升 3 µmol/L。
第二项 III 期研究（46 名 4–12 岁儿童）：
在维持稳定血苯水平的前提下，
治疗组可每天多摄入 17.5 mg/kg 的苯丙氨酸，
安慰剂组仅增加 3.3 mg/kg。
2. BH4 缺乏患者的研究
虽病例极少，但文献证据显示 Sapropterin 明显改善：血中苯丙氨酸水平，与神经递质不足相关的症状与生化指标。
八、妊娠与哺乳期使用
妊娠期：仅当饮食治疗无法达到目标时，才考虑使用。
哺乳期：不推荐使用 Kuvan。
九、总结
Kuvan（Sapropterin）是一种能够帮助部分 PKU 患者及几乎所有 BH4 缺乏患者降低血苯丙氨酸水平的靶向治疗。尽管药物可以显著改善代谢能力，但 饮食控制与长期监测 仍是治疗的重要组成部分。