许多类型的癌症难以治疗，原因在于肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监视。CAR-T细胞（嵌合抗原受体T细胞）提供了一种创新方案，通过对患者自身免疫细胞的改造，实现对癌细胞的精准打击，因此被形象地称为“活体药物”。
CAR-T细胞的原理
CAR-T细胞是从患者自身体内提取的T淋巴细胞，在实验室中通过基因改造使其能够识别并攻击癌细胞。具体来说，研究者在T细胞表面加入一种人工受体——嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR），类似于一个“传感器”，可以将癌细胞标记出来。改造后的细胞再回输至患者体内，像活体药物一样发挥治疗作用。
目前，CAR-T细胞在血液系统恶性肿瘤（如白血病和淋巴瘤）中已有一定疗效，但在实际应用中仍存在局限：部分细胞在体内失去活力，或一开始就对癌细胞的攻击力不足。
CeMM和维也纳医科大学的新研究
奥地利科学院CeMM分子医学研究中心和维也纳医科大学的研究团队开发了一种新方法，可以有针对性地增强CAR-T细胞的功能。
Cellfie平台：系统改造与测试
研究团队利用名为Cellfie的研究平台，对CAR-T细胞的基因进行精准修改和测试，以寻找能够让细胞更强大、更持久、更有效攻击癌细胞的基因改造方案。Cellfie不仅可以单独修改基因，还能测试基因组合和精确的DNA变化。这种系统化方法有望将CAR-T技术应用于实体肿瘤、自动免疫疾病和再生医学等领域。
靶向RHOG基因提高治疗效果
研究发现，关闭RHOG基因可以显著增强CAR-T细胞对白血病的治疗效果。RHOG在免疫细胞中主要调控细胞运动和信号传递，但在CAR-T细胞中，它反而削弱了抗癌作用。研究者使用CRISPR技术对RHOG进行靶向敲除，从而显著提升CAR-T细胞的治疗潜力。
正如研究合作者、CeMM博士生Eugenia Pankevich所说：“RHOG是一个典型例子，它在免疫系统中有重要功能，但却降低了CAR-T细胞的疗效。通过CRISPR敲除该基因，我们显著增强了CAR-T细胞的治疗潜力。”
RHOG与FAS基因的协同作用
更令人振奋的是，当同时敲除RHOG和FAS两个基因时，CAR-T细胞表现出更强的增殖能力、更长的活性，并且相互自毁的情况减少。FAS基因通常控制细胞自我凋亡。研究中，这一组合在小鼠模型中成功治愈了侵袭性白血病。CeMM科学家Cosmas Arnold表示：“这一方法让CAR-T细胞更加持久和高效，对治疗效果有显著提升。”
Paul Datlinger，研究共同负责人，也指出：“我们的平台能够同时测试数千种基因改造，找出哪些改动能让CAR-T细胞更强、更有效、或不易疲劳。”
研究成果
这项题为《Systematic discovery of CRISPR-boosted CAR T cell immunotherapies》的研究，由CeMM和维也纳医科大学共同完成，并发表在国际顶级学术期刊《Nature》上，为CAR-T细胞的优化和癌症治疗提供了新的科学依据。