近年来，免疫治疗已经成为恶性黑色素瘤的重要治疗方式。其中，“免疫检查点抑制剂”能够帮助人体免疫系统重新识别并攻击肿瘤细胞。如今，一种新的双重免疫治疗药物——Opdualag，为晚期黑色素瘤患者带来了新的治疗选择。
一、Opdualag是什么？
Opdualag是一种复方抗癌药物，包含两种免疫检查点抑制剂：Nivolumab（纳武利尤单抗），Relatlimab（瑞拉利单抗）。
该药主要用于：
无法手术切除的晚期黑色素瘤，
已发生转移的黑色素瘤，
初次接受系统治疗的患者。
适用人群包括12岁及以上、体重至少30公斤的患者，并且肿瘤PD-L1表达需低于1%。
二、双重免疫治疗为何更强？
肿瘤细胞能够通过多种方式“关闭”人体免疫系统，使T细胞无法有效攻击癌细胞。
纳武利尤单抗和瑞拉利单抗分别针对不同的免疫抑制通路，因此联合使用可增强抗肿瘤作用。
1. 纳武利尤单抗：阻断PD-1通路
PD-1是一种存在于T细胞表面的受体。肿瘤细胞可通过PD-L1、PD-L2与PD-1结合，使T细胞“失活”。纳武利尤单抗通过阻断这一过程，帮助免疫系统重新识别癌细胞。这一机制目前已广泛应用于多种肿瘤治疗。
2. 瑞拉利单抗：靶向全新LAG-3通路
瑞拉利单抗则作用于另一种免疫检查点——LAG-3（淋巴细胞活化基因3）。这是较新的免疫治疗靶点。阻断LAG-3后，可促进T细胞增殖，并增加细胞因子释放，从而增强免疫反应。
两种药物联用后，相当于同时解除两道“免疫刹车”，因此比单独使用其中一种药物更有效。
三、如何使用Opdualag？
推荐剂量为：
纳武利尤单抗480 mg，
瑞拉利单抗160 mg。
每4周静脉输注一次，输注时间约30分钟。
药物可直接使用，也可用生理盐水或葡萄糖溶液稀释后输注。
通常不进行剂量调整，但若出现严重不良反应，可能需要暂停甚至停止治疗。
四、需要警惕免疫相关副作用
由于免疫治疗会增强免疫系统活性，因此有时也可能攻击正常组织，产生“免疫相关不良反应”。这些副作用可能在治疗期间出现，甚至停药数月后仍可能发生。
患者一旦出现持续咳嗽、气短、腹泻、严重乏力、胸痛等症状，应尽快就医。
治疗期间，患者通常会携带“患者警示卡”，以便在紧急情况下提醒医生注意免疫治疗相关风险。
五、哪些副作用较常见？
Opdualag较常见的不良反应包括：疲劳，肌肉和骨骼疼痛，关节痛，皮疹，腹泻，皮肤瘙痒，头痛。
研究显示，严重（3至5级）副作用发生率高于单用纳武利尤单抗，因此治疗期间需要严密监测。
六、临床研究结果如何？
Opdualag的批准主要基于CA224047临床研究。
该研究共纳入714名既往未接受治疗的晚期黑色素瘤患者，分别接受：
纳武利尤单抗单药治疗，
Opdualag双药联合治疗。
研究发现：联合治疗组的无进展生存期（PFS）中位数为10.2个月，而单药组仅为4.63个月。
在PD-L1表达低于1%的患者中，联合治疗优势更加明显：
无进展生存期：6.7个月 vs 3.0个月，
总缓解率：36.4% vs 24.1%。
这说明双重免疫治疗能够更有效延缓疾病进展。
七、为何说它是一种“突破性创新”？
目前已有多种PD-1免疫检查点抑制剂上市，但瑞拉利单抗是首个针对LAG-3通路的抗体药物。这意味着黑色素瘤免疫治疗又新增了一条可被干预的重要信号通路。
因此，业内普遍认为，LAG-3抑制剂的出现属于肿瘤免疫治疗的重要进展。尤其对于PD-L1表达较低的患者，Opdualag有望成为一线治疗中的重要选择。
八、治疗期间还需注意什么？
在开始治疗前，应尽量避免长期使用大剂量糖皮质激素或其他免疫抑制药物，因为这些药物可能降低免疫治疗效果。
但如果出现严重免疫相关副作用，医生往往需要使用糖皮质激素进行控制，并在症状改善后缓慢减量，否则副作用可能再次出现。
此外：
育龄期女性治疗期间需严格避孕，
停药后至少5个月内仍需避孕，
妊娠期通常不建议使用，
哺乳期是否使用需由医生评估。
药物需在2℃至8℃冷藏保存。
九、总结
Opdualag通过同时阻断PD-1和LAG-3两条免疫抑制通路，进一步增强了T细胞的抗肿瘤能力。
临床研究显示，与单纯PD-1治疗相比，这种双重免疫治疗能够明显延长晚期黑色素瘤患者的无进展生存期，尤其对PD-L1低表达患者更具优势。虽然其免疫相关副作用较多，需要严格监测，但总体来看，国际监管机构认为其获益大于风险。
随着LAG-3靶点的应用，黑色素瘤免疫治疗也进入了新的阶段。