Palynziq（佩伐利酶，Pegvaliase）是一种专门用于治疗青少年和成人苯丙酮尿症（PKU）的新型酶替代药物。它主要适用于那些已经接受饮食控制、特殊蛋白配方或其他药物治疗，但血中苯丙氨酸（Phenylalanin，Phe）浓度依然无法降低到安全范围以内的患者。
一、适应症
Palynziq 主要用于：
≥16 岁的 PKU 患者，
在现有治疗条件下仍无法将血液苯丙氨酸控制在 600 µmol/L 以下 的人群，
对于这部分患者，传统方法（严格限蛋白饮食、特制氨基酸混合物、Kuvan®）往往难以实现目标，而 Palynziq 为他们提供了新的治疗可能。
二、作用机制：外源性酶分解苯丙氨酸
Pegvaliase 是一种 PEG 修饰的、重组来源的苯丙氨酸氨解酶（PAL），原始来源于蓝藻 Anabaena variabilis。其作用方式不同于人体自身缺陷的酶：PAL 能把苯丙氨酸直接分解为 氨（NH₃）和反式肉桂酸（trans-Cinnamic acid），与人体正常代谢不同，这个过程 不会生成酪氨酸（Tyr）。
因此即使在使用 Palynziq 期间，患者仍需额外补充酪氨酸，以保证神经系统和生长发育正常需求。
三、使用方法与注意事项
1. 个体化剂量
目标是将患者的血 Phe 水平控制在 120–600 µmol/L 之间。
一般给药方案如下：
初始剂量：2.5 mg，每周一次，
数周后逐渐加量，
维持剂量：每日 20–60 mg（因人而异）。
2. 给药方式
药物需 皮下注射。
最初几次必须在医院进行，由医护人员观察是否出现过敏反应，
完成训练后患者可以自行注射，
治疗前六个月，每次注射时必须有一位观察者在场，并持续观察至少一小时，
原因是 Palynziq 容易引起 过敏反应或超敏反应。
3. 随身携带紧急用药
患者需始终携带 肾上腺素自动注射器（如 EpiPen）。
患者和观察者都必须知道如何识别严重过敏反应并进行急救处理。
4. 必需的预处理用药（预用药）
为减少超敏反应风险，患者在治疗早期需在每次注射前服用：
H1 抗组胺药，
H2 抗组胺药，
解热镇痛药（如对乙酰氨基酚），
随着耐受性改善，预用药可在医生评估后逐渐停止。
四、禁忌与使用注意事项
Palynziq 禁用于：
对 Pegvaliase 或其辅料过敏者。
使用过程中需警惕所有过敏或系统性反应。
五、临床研究：PRISM-1 与 PRISM-2 的关键结果
研究人群
PRISM-1：261 名 PKU 患者，中位基线 Phe 值约 1233 µmol/L，
PRISM-2：203 名已完成 PRISM-1 并达到维持剂量的患者。
主要结果
治疗显著降低血 Phe 值：
12 个月：下降约 634 µmol/L（中位数），
24 个月：下降约 965 µmol/L，
36 个月：下降约 913 µmol/L。
在 253 名基线 Phe >600 µmol/L 的患者中：
12 个月：54% 降至 600 µmol/L 以下，
24 个月：69%，
36 个月：72%。
同时，患者对天然蛋白质的摄入量逐年上升，说明治疗改善了饮食自由度。
此外，通过标准化问卷评估发现，随着 Phe 降低，患者的 注意力、认知清晰度 也明显改善。
六、疾病背景：什么是 PKU？
苯丙酮尿症是一种 常染色体隐性遗传 的代谢缺陷，在欧洲约 1/10,000 人受影响。
发病机制
由于 苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷 或功能极低，苯丙氨酸无法正常转化为酪氨酸，导致：
血中 Phe 升高（神经毒性），
通过旁路代谢产生“苯丙酮”，并在尿中排出，因此得名。
高 Phe 水平的危害：注意力下降，认知受损，情绪不稳，智力障碍，癫痫发作，儿童发育迟缓。
这也是为什么 PKU 患者必须终身管理饮食。
传统治疗的困难
PKU 患者需：
极严格的限蛋白饮食（大部分食物被禁止），
每天饮用大量含酪氨酸的特殊氨基酸混合物。
因味道和气味不佳，加上认知问题影响执行能力，导致许多患者难以坚持。
其他可用药物
自 2009 年起，可使用 Sapropterin（Kuvan®） 补充 BH4 辅因子，适用于部分轻中度患者，可降低约 30% 的 Phe。
七、妊娠与哺乳的特殊说明
1. 妊娠期 PKU 管理极重要
母亲高 Phe 水平可导致胎儿严重损害，包括：智力障碍，小头畸形，先天性心脏缺陷，发育迟滞。
因此：
计划妊娠前需将 Phe 降至 120–360 µmol/L，
妊娠中严格保持在此范围。
2. Palynziq 在妊娠期经验有限
不推荐在妊娠期使用，除非：
母亲病情必须控制，
所有替代方案均失败，
需在专科医生评估后谨慎使用。
3. 哺乳期
需权衡母亲获益与婴儿潜在风险，在医生评估下才能使用。
八、小结
Palynziq（Pegvaliase）为难以控制的 PKU 患者提供了突破性的治疗途径，能够显著降低血液苯丙氨酸水平，并逐步提高饮食自由度。但由于其免疫相关副作用较多，治疗需严格管理，早期必须在医护监督下进行。对于长期处在高 Phe 状态、生活质量受限且难以坚持传统饮食管理的患者而言，Palynziq 是一项重要的创新选择。