多年来,扑热息痛(对乙酰氨基酚)被认为是孕妇缓解疼痛和退烧的安全药物。然而,哈佛大学公共卫生学院等机构的一项最新系统综述表明,孕期使用扑热息痛可能影响胎儿大脑发育,尤其是在怀孕第二和第三孕期。
扑热息痛的使用现状
扑热息痛是孕期最常用的止痛和退烧药物之一。全球超过一半的孕妇会使用该药物,因为各大专业学会长期将其评为安全药物。在临床中,只要有明确适应症,并在最低有效剂量、最短使用时间内使用,扑热息痛被认为是三孕期首选的止痛退热药物。
尽管如此,个别观察性研究早已提示,孕期使用扑热息痛可能并非完全无害。例如,2022年的一项研究显示,孕期暴露于扑热息痛的儿童,其发育和行为异常风险有所增加。多项研究发现了儿童发育障碍的潜在关联,而也有研究未发现类似结果,提示目前证据尚存在不一致。
系统综述:关注ADHD和自闭症风险
针对这些矛盾证据,哈佛大学公共卫生学院及其他机构的研究人员,首次利用Navigation-Guide方法对现有数据进行了系统分析。他们重点关注孕期使用扑热息痛的儿童是否存在注意力缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症谱系障碍或其他神经发育障碍的风险。研究人员指出:“胎儿大脑发育尚未成熟,血脑屏障尚未完全形成,因此对外界环境因素尤其敏感。”
研究方法
研究团队通过Navigation Guide这一结构化健康风险评估方法,在2025年2月2日至25日期间,系统检索了PubMed数据库,并结合Web of Science与Google Scholar。共筛选出516篇相关文献,其中46篇符合详细分析标准。
研究结果
纳入的研究规模差异较大:小型队列研究仅包含数百对母子,而大型登记研究则涵盖数百万参与者。最大的一项瑞典登记研究记录了近250万名儿童。
分析显示:
27项研究发现孕期使用扑热息痛与儿童神经发育障碍存在关联;
9项研究未发现明显影响;
4项研究甚至显示可能具有保护作用。
尤其是方法学较强、包括生物标志物数据的研究,普遍提示风险增加。进一步分析发现,孕中期和孕晚期使用扑热息痛的儿童风险更为明显。研究主要作者Diddier Prada指出,高质量的未来研究有望进一步明确这一关联。他警告道:“由于该药物广泛使用,即使风险略有增加,也可能对公共健康产生重大影响。”
建议与展望
基于研究结果,作者提出明确建议:“应采取适当且及时的措施,对孕妇进行咨询,尽量限制扑热息痛的使用。”
小结
尽管扑热息痛长期被认为是孕期安全药物,但最新系统综述提醒我们,尤其在怀孕第二和第三孕期,应谨慎使用该药物,并在医生指导下选择最低有效剂量和最短用药时间。同时,未来高质量研究仍需继续验证其对胎儿神经发育的潜在影响,为孕期用药提供更科学的依据。