顺铂(Cisplatin)是治疗多种实体瘤的重要化疗药物,但它在发挥抗肿瘤作用的同时,也可能对内耳造成不可逆损伤,导致永久性听力下降。对于仍处于生长发育阶段的儿童来说,这种影响尤为明显。
目前,一种以硫代硫酸钠(Sodium thiosulfate)为主要成分的新药,为儿童顺铂化疗相关听力损伤的预防提供了新的治疗选择。
一、为什么顺铂会导致听力下降?
顺铂是临床常用的铂类化疗药,广泛应用于肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤等多种恶性肿瘤的治疗。然而,顺铂具有一定的耳毒性,可损伤内耳耳蜗中的毛细胞。这些细胞一旦受损,几乎无法再生,因此可能出现听力下降;高音听力受损;耳鸣;严重者可发生永久性听力丧失。
年龄越小,耳蜗发育越不成熟,发生听力损伤的风险越高。
二、硫代硫酸钠可帮助预防顺铂耳毒性
目前上市的Pedmarqsi®以硫代硫酸钠为主要成分,适用于1个月至18岁以下接受顺铂治疗的儿童及青少年患者。
其适应证主要包括:
局限性实体瘤;
无远处转移;
正在接受顺铂化疗。
该药物的主要目的并不是治疗听力下降,而是在化疗过程中降低顺铂导致耳毒性的风险。
三、临床研究显示可明显降低听力损伤发生率
两项儿童临床研究证实了硫代硫酸钠的保护作用。
第一项研究纳入114名肝母细胞瘤患儿。
研究结果显示:
使用硫代硫酸钠组约35%的患儿发生听力损伤;
对照组发生率约为67%。
第二项研究共纳入125名年龄1个月至18岁的儿童,涵盖肝母细胞瘤、神经母细胞瘤及中枢神经系统肿瘤等多种实体瘤。
结果发现:
每次顺铂治疗后接受硫代硫酸钠治疗的患儿,约29%发生听力损伤;
仅接受顺铂治疗者,听力损伤发生率约为56%。
上述研究提示,硫代硫酸钠能够显著降低儿童顺铂化疗后的听力损伤风险。
四、它是如何保护听力的?
目前,硫代硫酸钠的具体保护机制尚未完全明确。
研究认为,其可能通过以下多种机制共同发挥作用:
提高体内天然抗氧化物质水平;
减少细胞氧化应激损伤;
与顺铂发生化学反应,形成活性较低的铂化合物,降低其对内耳细胞的毒性。
在严格按照规定时间给药的前提下,可在保护内耳的同时,尽量减少对顺铂抗肿瘤疗效的影响。
五、给药时间非常关键:必须在顺铂结束后6小时
硫代硫酸钠的使用时机十分重要。
推荐方案为:
每次顺铂静脉输注结束后;
准确间隔6小时开始输注硫代硫酸钠;
静脉滴注时间约15分钟。
如果给药早于6小时,可能会降低顺铂杀伤肿瘤细胞的效果。
如果超过6小时才开始使用,则预防耳毒性的作用可能明显下降。
因此,严格掌握给药时间是确保疗效的重要环节。
六、用药前后需要注意什么?
由于硫代硫酸钠可能引起恶心、呕吐,因此治疗前通常建议给予止吐药物,以提高患者耐受性。
治疗期间,医生还会根据情况监测:血钠;血钾;血磷;血镁等电解质水平。
必要时需及时补充相应电解质,以维持体内平衡。
七、可能出现哪些不良反应?
临床研究中,较常见的不良反应包括:恶心;呕吐;高钠血症;低磷血症;低钾血症。
多数情况下,通过规范监测和及时处理,可以有效控制相关风险。
八、哪些人不适合使用?
需要特别注意的是,出生未满1个月的新生儿禁用硫代硫酸钠。这是因为新生儿调节体内钠平衡的能力尚未发育成熟,使用后发生电解质紊乱的风险较高。
此外,在整个治疗过程中,应密切监测电解质变化,尤其是在接受顺铂化疗及大量静脉补液的患者中,更应加强实验室检查和临床观察。
九、温馨提示
顺铂是儿童实体瘤治疗的重要药物,但耳毒性一直是影响患儿长期生活质量的重要问题。硫代硫酸钠的应用,为降低顺铂相关听力损伤提供了新的循证医学依据。
需要强调的是,该药物必须由具备儿童肿瘤治疗经验的医疗团队规范使用,尤其应严格把握顺铂输注结束后6小时给药这一关键时间点,并做好电解质监测和不良反应管理,以在保证抗肿瘤疗效的同时,更好地保护患儿听力。