长期以来，Rett综合征（Rett Syndrome，雷特综合征）患者只能接受康复训练、抗癫痫等对症支持治疗，缺乏针对疾病核心症状的药物。如今，这一局面有望改变。
近日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准Trofinetide（商品名：Daybue）上市，用于治疗5岁及以上Rett综合征患者的神经行为症状。如果最终获得欧盟批准，它将成为欧洲首批针对该疾病核心症状的治疗药物之一。
一、什么是Rett综合征？
Rett综合征是一种罕见的先天性神经发育疾病，几乎只发生于女孩，发病率约为每1万至1.5万名新生女婴中有1例。大多数患儿出生后最初6～18个月发育看似正常，但随后会进入明显的能力退化阶段。
典型表现包括：
已学会的语言能力逐渐丧失；
手部精细动作和主动抓握能力消失；
出现反复搓手、拍手等刻板动作；
行走困难、步态异常；
智力和交流能力受到不同程度影响。
随着年龄增长，还可能出现癫痫发作；脊柱侧弯或后凸；睡眠障碍；呼吸节律异常；易激惹、焦虑等行为问题。
多数患者能够进入成年期，但通常需要长期、全面的生活照护。
二、疾病根源：MECP2基因突变
Rett综合征主要由MECP2基因突变引起。
该基因参与神经元发育及突触形成，当其发生异常时，会导致：
神经细胞成熟受阻；
神经网络连接异常；
大脑发育受到持续影响。
目前尚无法通过基因治疗彻底治愈该疾病，因此现有治疗主要集中于改善症状、延缓功能下降和提高生活质量。
三、Trofinetide是什么？
Trofinetide是一种人工合成的小分子肽，是胰岛素样生长因子-1（IGF-1）中一种天然三肽片段（甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸）的类似物。
研究认为，它具有一定的神经保护作用，可能帮助改善神经细胞之间的信息传递和功能，但其治疗Rett综合征的具体机制目前尚未完全明确。
该药将以200 mg/ml口服溶液形式使用，方便儿童长期服药。
四、临床研究结果：行为症状得到改善
此次获得EMA推荐批准，主要依据一项为期12周的Ⅲ期随机、安慰剂对照临床研究。研究共纳入197名Rett综合征患者，受试者每天两次接受Trofinetide或安慰剂治疗。
结果显示，与安慰剂相比，Trofinetide在多个关键指标上取得统计学意义上的改善，包括：
行为症状改善；
易激惹等神经行为表现减轻；
临床总体改善评估（CGI-I）评分提高。
EMA认为，虽然药物带来的改善幅度总体不算很大，但结合全部研究数据，其临床获益具有实际意义，尤其对于目前治疗选择十分有限的Rett综合征患者而言，具有重要价值。
需要注意的是，不同患者对药物的反应存在较大个体差异，并非所有患者都会获得相同程度的改善。
五、可能出现哪些副作用？
临床研究中较常见的不良反应包括：腹泻；呕吐；体重下降。
因此，治疗期间需要密切关注患者的营养状况、体重变化以及胃肠道耐受情况，并根据医生建议调整治疗方案。
六、未来展望：为罕见病患者带来更多希望
目前，Trofinetide已在德国通过人道主义（同情用药）项目，为2岁及以上符合条件的患者提供使用机会。如果最终获得欧盟正式批准，将为Rett综合征患者提供一种新的治疗选择。
虽然Trofinetide不能逆转MECP2基因突变，也无法治愈疾病，但它有望改善部分神经行为症状，提高患者日常生活能力，减轻家庭照护负担。
随着神经发育疾病研究不断深入，未来包括基因治疗、RNA疗法及神经修复等新技术的发展，也有望为Rett综合征患者带来更多治疗可能。