高胆固醇是动脉粥样硬化、冠心病和脑卒中等心脑血管疾病的重要危险因素。虽然他汀类药物仍是目前降脂治疗的基础，但部分患者即使接受最大耐受剂量治疗，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）仍难以达标，或者因不耐受而无法使用他汀。
近日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐批准两种新型降脂药物——Obicetrapib和Lerodalcibep。若最终获得欧盟委员会批准，将进一步丰富高胆固醇患者的治疗方案。
一、适用于哪些患者？
这两种新药主要用于：
原发性高胆固醇血症患者；
混合型血脂异常患者。
两种药物均可在控制饮食的基础上使用，可单独应用，也可与他汀、依折麦布等其他降脂药联合治疗。
对于LDL-C长期不能达标或不能耐受他汀治疗的人群，未来可能提供新的选择。
二、Obicetrapib：新型CETP抑制剂
Obicetrapib是一种全新的胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂。CETP参与人体脂蛋白之间胆固醇和甘油三酯的交换，影响“好胆固醇”和“坏胆固醇”的代谢。
抑制CETP后，可产生两方面作用：
提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，“好胆固醇”）水平；
降低LDL-C和载脂蛋白B（ApoB）水平，从而改善血脂状况。
目前，Obicetrapib属于近年来少数进入上市申请阶段的CETP抑制剂，因此受到较多关注。
如果最终获批，将以两种剂型上市：
Ubeslo®：Obicetrapib单药片剂；
Evlarco®：Obicetrapib联合依折麦布（Ezetimibe）复方片剂。
两种制剂均为每日一次口服，可随餐或空腹服用。
临床研究结果如何？
两项Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究显示，在已经接受最大耐受降脂治疗的患者中，Obicetrapib可进一步降低LDL-C水平，降脂效果明显优于安慰剂。
临床研究中较常见的不良反应包括：血压升高；头晕；头痛；腹泻；腹痛。
总体来看，其安全性与临床预期基本一致，但长期心血管获益仍需持续研究。
三、Lerodalcibep：每月仅需注射一次的新型PCSK9抑制剂
另一款获得推荐的新药是Lerodalcibep（商品名：Lyrokaul®）。它属于PCSK9抑制剂，但并非传统单克隆抗体，而是一种融合蛋白。PCSK9是一种调节胆固醇代谢的重要蛋白。正常情况下，肝脏表面的LDL受体负责清除血液中的LDL-C，而PCSK9会促进LDL受体降解，减少胆固醇清除能力。
Lerodalcibep通过结合PCSK9，使更多LDL受体保留在肝细胞表面，从而帮助降低血液中的LDL-C水平。
与现有PCSK9药物有什么不同？
目前，临床常用的PCSK9靶向药物包括：
依洛尤单抗（Evolocumab）；
阿利西尤单抗（Alirocumab）；
小干扰RNA药物英克司兰（Inclisiran）。
Lerodalcibep采用预充式注射器给药，每次300毫克，每月皮下注射一次，使用较为方便。
Ⅲ期临床研究显示，其可使LDL-C降低约50%或以上，尤其适用于：
使用最大耐受剂量他汀后仍未达标者；
无法耐受他汀治疗的患者。
最常见的不良反应为注射部位反应，如局部红肿、疼痛等。
四、高胆固醇治疗正迈向精准化和多元化
近年来，降脂治疗不断取得进展，从传统他汀类药物，到依折麦布、PCSK9抑制剂，再到RNA干扰治疗和新型CETP抑制剂，治疗手段日益丰富。
不同机制的药物能够作用于胆固醇代谢的不同环节，为患者提供更加个体化的治疗方案。
需要强调的是，无论采用哪种降脂药物，健康饮食、规律运动、控制体重、戒烟限酒等生活方式干预仍然是治疗基础。
五、未来有望带来更多治疗选择
目前，Obicetrapib和Lerodalcibep均已获得EMA人用药品委员会的积极意见，最终仍需欧盟委员会完成上市审批。
如果正式获批，这两类新药将进一步完善高胆固醇治疗体系，尤其为LDL-C长期控制不佳或无法耐受现有治疗的患者提供新的用药选择，也有望帮助更多高危人群降低心脑血管疾病风险。