一、引言
默克尔细胞癌和肛管鳞状细胞癌均属于相对罕见但进展迅速的恶性肿瘤类型。尤其是在出现转移或局部晚期复发后，患者可选择的全身治疗手段长期较为有限，预后总体较差。
近年来，免疫治疗的发展显著改变了多种肿瘤的治疗格局。Zynyz（Retifanlimab）作为一种新获批的程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂，通过增强机体免疫系统对肿瘤的识别与清除能力，为上述两类肿瘤提供了新的治疗方案。
该药已被认定为罕见病用药（孤儿药），并计划于2026年3月在德国上市。
二、适应证
Zynyz适用于以下两类肿瘤：
（一）肛管鳞状细胞癌
用于成人转移性或不可切除的局部复发性肛管鳞状细胞癌的一线治疗，与卡铂和紫杉醇联合使用。
（二）默克尔细胞癌
用于成人转移性或局部晚期复发性默克尔细胞癌的一线单药治疗，适用于不适合手术或放疗的患者。
三、用法与剂量
本药需由具有肿瘤治疗经验的医生指导使用。
（一）肛管鳞状细胞癌
推荐剂量为每4周500 mg，通过静脉输注给药，每次输注约30分钟。
前6个治疗周期联合卡铂和紫杉醇进行化疗，之后可继续使用Retifanlimab单药维持治疗。
治疗一般持续至疾病进展或出现不可耐受的不良反应，最长不超过1年。
（二）默克尔细胞癌
同样为每4周500 mg静脉输注。
治疗可持续至疾病进展或毒性不可耐受，最长可达2年。
该药不建议进行剂量调整（既不加量也不减量）。
制剂为500 mg输注用浓缩液。
四、给药方法
Zynyz仅用于静脉输注，给药前需进行稀释处理。
不应采用静脉推注或快速注射方式。
输注过程中及结束后应密切观察患者反应。
五、作用机制
Retifanlimab是一种人源化IgG4型单克隆抗体，靶向PD-1受体。
正常情况下，PD-1与其配体PD-L1或PD-L2结合后，会抑制T细胞活性，从而降低免疫反应。而肿瘤细胞常利用这一机制“逃避免疫监视”。Retifanlimab通过阻断PD-1信号通路，解除对T细胞的抑制，使其重新激活，从而增强对肿瘤细胞的免疫攻击能力。
六、禁忌证与注意事项
（一）禁忌证
对本品或其成分过敏者禁用。
（二）重要安全警示
1.免疫相关不良反应
该类药物可引发免疫系统过度激活，影响多个器官系统，包括肺、肝、肠道、内分泌系统、肾脏和皮肤等。部分反应可能严重甚至危及生命。
2.肺炎
可能出现免疫相关性肺炎，需警惕咳嗽、呼吸困难等症状，必要时进行影像学检查。
3.结肠炎
表现为腹泻、腹痛，应及时识别并处理。
4.肝炎
需定期监测肝功能，出现异常时考虑暂停治疗。
5.内分泌异常
包括甲状腺功能异常、垂体炎、肾上腺功能不全及1型糖尿病等，需长期监测。
6.肾炎
表现为肾功能异常，应及时评估。
7.严重皮肤反应
包括史蒂文斯-约翰逊综合征等，应高度警惕。
8.输注反应
可能出现发热、寒战、低血压等反应，需在医疗监护下给药。
9.血液学毒性
与化疗联合使用时，尤其需注意中性粒细胞减少等问题。
10.移植相关风险
器官移植患者使用该药可能增加排斥反应风险，应谨慎评估。
此外，该药几乎不含钠。
七、不良反应
（一）默克尔细胞癌单药治疗
常见不良反应包括：疲劳，皮疹，腹泻，贫血，瘙痒，关节痛，便秘，恶心，发热，食欲下降。
（二）联合化疗（肛管癌）
常见不良反应包括：中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，皮疹与瘙痒，甲状腺功能减退，肝酶升高。
需要注意的是，严重不良反应多为免疫相关反应，可能需要暂停或终止治疗。
八、药物相互作用
目前尚无明确的临床药物相互作用研究。
由于该药通过蛋白质分解途径清除，而非肝酶代谢，因此与其他药物发生代谢性相互作用的可能性较低。
关于免疫抑制剂
治疗前应尽量避免使用全身性免疫抑制剂（如大剂量糖皮质激素），以免影响疗效。
但在出现免疫相关不良反应时，可根据需要使用糖皮质激素进行治疗。
九、临床研究证据
（一）默克尔细胞癌
在一项单臂临床研究中，共纳入101例患者。
结果显示：
客观缓解率为53.5%，
完全缓解率为16.8%，
部分缓解率为36.6%，
中位缓解持续时间为25.3个月。
疗效与PD-L1表达状态及病毒感染状态无明显关联。
（二）肛管鳞状细胞癌
在Ⅲ期研究中，与单纯化疗相比：
无进展生存期延长（9.3个月 vs 7.4个月），
总体生存期呈改善趋势（32.8个月 vs 22.2个月），
客观缓解率提高（55.8% vs 44.2%）。
提示联合免疫治疗可带来更好的治疗效果。
十、妊娠、哺乳与生育
（一）避孕
育龄女性在治疗期间及停药后至少4个月内应采取有效避孕措施。
（二）妊娠期
该药可能对胎儿产生不良影响，应避免在妊娠期使用。
（三）哺乳期
尚不明确药物是否进入乳汁，应权衡利弊决定是否继续哺乳或用药。
（四）生育力
目前缺乏相关研究数据。
十一、总结
Zynyz（Retifanlimab）作为一种PD-1免疫检查点抑制剂，为默克尔细胞癌和肛管鳞状细胞癌提供了新的治疗选择。
在默克尔细胞癌中，其单药治疗显示出较高且持久的缓解率；在肛管癌中，与化疗联合可显著延长无进展生存期。
随着免疫治疗的不断发展，该药有望在罕见肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来更长期的生存获益。