一、引言
自2026年4月1日起，固定剂量复方制剂 Opdualag 将在德国正式上市。该药由 Nivolumab 和 Relatlimab 组成，已获批用于PD-L1表达较低的晚期黑色素瘤一线治疗。
黑色素瘤是一种侵袭性极强的皮肤癌类型，尤其在晚期阶段，患者常面临较高的疾病负担和有限的治疗选择。近年来，免疫检查点抑制剂通过激活机体抗肿瘤免疫反应，显著改变了这一疾病的治疗格局。
二、药物背景与上市进程
Opdualag是一种由两种单克隆抗体组成的固定复方制剂，分别作用于不同的免疫调控通路。该药已于2022年9月在欧洲获得批准，但由于德国药品市场准入政策（如AMNOG程序及医保财务稳定法）的影响，一直未进入德国市场。随着政策环境的调整，该药现计划于2026年正式在德国上市。
三、适应证
Opdualag适用于以下人群：
用于成人及12岁以上青少年（体重≥30 kg），
一线治疗不可切除或转移性晚期黑色素瘤，
肿瘤PD-L1表达水平低于1%。
在治疗前，必须通过经过验证的检测方法评估PD-L1表达水平，以筛选合适患者。
四、用法用量
Opdualag应由具备肿瘤治疗经验的医生启动并全程监测。患者需随身携带用药卡，并充分了解治疗风险。
推荐剂量如下：
每4周静脉输注一次，
每次剂量为Nivolumab 480 mg + Relatlimab 160 mg，
输注时间约30分钟
治疗应持续至临床获益消失或出现不可耐受毒性。一般不建议调整剂量，但可根据耐受情况延迟给药或终止治疗。
该药以“240 mg/80 mg浓缩液”形式提供，用于配制输注溶液。
五、给药注意事项
本品仅用于静脉输注，不可采用推注或加压注射方式。
可直接使用或经氯化钠或葡萄糖溶液稀释后给药。
六、作用机制
Opdualag通过双重免疫检查点阻断发挥抗肿瘤作用：
Nivolumab：阻断PD-1受体，解除PD-L1/PD-L2介导的免疫抑制，从而增强T细胞活性。
Relatlimab：抑制LAG-3受体，进一步解除免疫抑制信号。
两者联合作用可增强抗肿瘤T细胞反应，提高免疫系统识别和清除肿瘤的能力。
七、禁忌与重要注意事项
对药物成分过敏者禁用。
关键警示
（1）可追溯性
生物制剂需记录药品名称及批号，以确保用药可追溯。
（2）PD-L1检测
需采用可靠检测方法，以确保患者筛选的准确性。
（3）免疫相关不良反应
治疗过程中可能出现多系统免疫相关副作用，包括：肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎，内分泌异常，皮肤反应，心肌炎。
这些反应可能在治疗期间或停药后数月出现，需长期密切监测。
（4）免疫抑制药物使用
治疗前应尽量避免使用全身性糖皮质激素或免疫抑制剂；但在出现免疫相关不良反应时，可作为治疗手段使用。
（5）输注反应
可能发生严重输注反应，严重时需立即停药并处理。
八、不良反应
总体来看，与单用Nivolumab相比，联合用药出现3–5级不良反应的比例更高。
九、药物相互作用
由于Nivolumab和Relatlimab均为人源单克隆抗体，不经细胞色素P450酶代谢，因此：不太可能发生显著的药代动力学相互作用，也不会明显影响其他经CYP酶代谢药物的作用。
十、临床研究证据
Opdualag的获批主要基于一项纳入714例未经治疗的晚期黑色素瘤患者的随机对照II/III期研究。
研究结果显示：
在PD-L1表达低于1%的患者中，
Opdualag组无进展生存期（PFS）中位数为6.7个月，
Nivolumab单药组为3个月。
提示联合治疗在延缓疾病进展方面具有明显优势。
十一、妊娠、哺乳与生育
育龄女性
除非获益明显大于风险，否则不建议在未采取有效避孕措施时使用。
治疗期间及停药后至少5个月需避孕。
妊娠
该类IgG4抗体可通过胎盘，可能对胎儿造成损害，一般不推荐孕期使用。
哺乳期
药物是否进入乳汁尚不明确，但初期存在潜在风险，应谨慎评估。
生育力
目前尚无明确数据表明该药对男女生育能力的影响。
十二、总结与展望
Opdualag作为PD-1与LAG-3双通路抑制的代表性药物，为晚期黑色素瘤提供了一种新的免疫治疗策略。临床研究已证实，其在PD-L1低表达人群中可显著延长无进展生存期。
随着该药在德国的正式上市，晚期黑色素瘤的一线治疗选择将进一步丰富，也为免疫联合治疗的发展提供了新的方向。